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十子代平方对2型糖尿病大鼠IR及骨骼肌PI3K、GLUT4表达的影响

发布时间:2020-04-24 17:30
【摘要】:目的通过观察十子代平方对大鼠糖脂代谢及胰岛素信号转导蛋白PI3K、PPI3K、GLUT4表达的影响,探讨该方改善骨骼肌胰岛素抵抗,调节糖脂代谢的作用机制。方法选取SD大鼠60只,适应性普通饲料喂养1周后,随机选取10只作为正常对照组继续普通饲料喂养,其余高脂饲料喂养4周联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病动物模型,以FBG≥7.0mmol/L,PG2h≥11.1 mmol/L为成模标准,48只大鼠成模,成模大鼠采用随机数字表法分为模型组10只、二甲双胍组(10mg/100g)9只、十子代平方高(SZDPF-H)剂量组(折合生药剂量1240mg/100g)10只,十子代平方中(SZDPF-M)剂量组(620mg/100g)10只,十子代平方低(SZDPF-L)剂量组(310mg/100g)9只。给药组灌胃相应药物,空白对照组与模型组灌胃等体积生理盐水,连续给药8周。实验期间观察大鼠的一般状态,给药前、给药4周、8周后检测空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PG2h)进行葡萄糖耐量试验计算曲线下面积(AUC),实验结束后抽取大鼠腹主动脉血比色法检测糖化血红蛋白(Hb Alc)、果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP)、应用全自动生化分析仪测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、ELISA法检测总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、C-肽(C-P),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western Blot法检测骨骼肌PI3K、P-PI3K、GLUT4蛋白的表达水平。结果1正常对照组大鼠一般状态佳,毛色顺滑有光泽,行动敏捷,精神状态良好;模型组大鼠饮水量及尿量明显增加,毛色粗糙无光泽,懒惰萎靡;随着治疗时间的推移,给药组与模型组比较情况有较明显好转。2与正常组比较,实验8周后模型组FBG、PG2h、AUC明显升高(P0.05或P0.01);与同期模型组比较,各治疗组FBG、PG2h、AUC明显降低(P0.05或P0.01)。3与正常组比较,实验结束模型组Hb Alc、GSP、C-肽、HOMA-IR较明显升高(P0.05或P0.01);与模型组比较,各给药组四个指标明显降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);4治疗结束后检测TG、CHO、HDL、LDL,与正常组比较,模型组TG、CHO、LDL明显高于正常组,HDL明显低于正常组(P0.01);与模型组比较,二甲双胍组和SZDP组明显降低TG、CHO水平,升高HDL水平(P0.01),各给药组LDL水平与模型组比较差异不明显(P0.05),但有降低LDL的趋势。5与正常组比较,模型组SOD低于正常组、MDA高于正常组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);与模型组比较,双胍组、SZDP-H、SZDPM、SZDP-L组能够显著升高SOD水平、降低MDA水平(P0.05或P0.01)。6Western blotting结果显示骨骼肌PI3K蛋白表达各组间差异不明显(P0.05),双胍组、SZDP-H、SZDP-M、SZDP-L组P-PI3K及GLUT4蛋白表达明显高于模型组(P0.05)。结论1十子代平方可降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及餐后2小时血糖,改善其糖耐量,降低胰岛素抵抗指数。2十子代平方能调节血脂水平,改善T2DM大鼠脂代谢紊乱情况。3十子代平方可调节T2DM模型大鼠的糖脂代谢、改善胰岛素抵抗(IR),其药理机制可能与抗氧化应激及上调骨骼肌P-PI3K和GLUT4的蛋白表达水平有关。
【图文】:

蛋白表达,大鼠,双胍,蛋白含量


华北理工大学硕士学位论文.9 治疗后各组大鼠骨骼肌 PI3K、P-PI3K 和 GLUT4 蛋白的表达如图 2 所示,PI3K 蛋白含量在各组间无明显差异(P>0.05)。P-PI3K 蛋白含与正常组比较,模型组明显降低为正常组的 36.60%,差异有统计学意义(P<5)。双胍组、SZDP-H 组、SZDP-M 组、SZDP-L 组与模型组比较,P-PI3K 蛋含量分别增加了 1.94 倍、1.64 倍、2.26 倍、1.34 倍(P<0.05),差异有统计学义。如图 3 所示,与正常组比较,模型组 GLUT4 蛋白含量降低至正常组的 28%P<0.05),差异有统计学意义。双胍组、SZDP-H 组、SZDP-M 组、SZDP-L 组模型组比较,GLUT4 蛋白含量分别增加了 2.68 倍、2.87 倍、3.09 倍、2.20 倍P<0.05),差异有统计学意义。

GLUT4蛋白,大鼠,蛋白含量,统计学意义


如图 3 所示,与正常组比较,模型组 GLUT4 蛋白含量降低至正常组的 28%<0.05),差异有统计学意义。双胍组、SZDP-H 组、SZDP-M 组、SZDP-L 组型组比较,GLUT4 蛋白含量分别增加了 2.68 倍、2.87 倍、3.09 倍、2.20 倍<0.05),差异有统计学意义。图 2 治疗 8 周对各组大鼠 PI3K 及 P-PI3K 蛋白表达的比较Figure14 Comparison of PI3K,P-PI3K levels in each group after treatment注:与正常组比较★P<0.05,#P<0.01 与模型组比较▲P<0.05,△P<0.01
【学位授予单位】:华北理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285.5

【参考文献】

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本文编号:2639202

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