【摘要】：目的 观察α-细辛醚对轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)小鼠学习记忆能力的影响,并从谷氨酸(glutamate,Glu)及γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)神经递质平衡的角度研究其作用机制。方法 选取健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为六组,即溶剂对照组、记忆损伤模型组、α-细辛醚低、中、高剂量组、咯利普兰阳性对照组。利用灌胃无水乙醇的方式制备记忆损伤模型。各组动物采用新物体识别实验评价小鼠的学习记忆能力;高效液相色谱、酶联免疫法测定海马组织及血清Glu、GABA的含量进行测定;免疫蛋白印迹法(Western blot)测定海马组织突触素Ι(SYNΙ)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)、谷氨酸转运体(GLT-1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、2-氨基羟甲基恶丙酸(AMPA)受体亚单位GluR2的磷酸化水平。结果1.记忆损伤小鼠模型评价:溶剂对照组小鼠对旧物体嗅、触碰等探索行为较少,并且花费较长时间探索新物体;与溶剂对照组相比较,记忆损伤模型组小鼠对旧物体探索行为较多,对新物体几乎不进行探索,结果表明溶剂对照组对已熟悉的旧物体产生了记忆,记忆损伤模型组小鼠对已熟悉的旧物体没有产生记忆。记忆损伤模型组小鼠的物体识别指数与溶剂对照组相比显著下降,表明模型制备成功(~(***)P0.001)。2.α-细辛醚对记忆损伤模型小鼠行为学的影响:与溶剂对照组比较,记忆损伤模型组小鼠的物体识别指数显著下降(~(***)P0.001);与记忆损伤模型组比较,α-细辛醚给药组能够显著增加记忆损伤模型组小鼠的物体识别指数(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001),表明α-细辛醚能显著改善轻度认知功能障碍小鼠的学习认知能力。3.高效液相-荧光法检测海马组织中Glu及GABA的含量:与溶剂对照组比较,记忆损伤模型小鼠海马组织中Glu/GABA的比值(0.157±0.008 vs0.393±0.047)显著增加(~(***)P0.001);与记忆损伤模型组比较,α-细辛醚低剂量给药组(0.345±0.024 vs 0.393±0.047),中剂量给药组(0.317±0.039 vs0.393±0.047),高剂量给药组(0.248±0.016 vs 0.393±0.047),咯利普兰组(0.219±0.025 vs 0.393±0.047)均能够显著降低小鼠海马组织中Glu/GABA的比值(~#P0.05,~(##)P0.01)。4.酶联免疫法检测血清中Glu及GABA含量:与溶剂对照组比较,血清中Glu/GABA比值(5076±32.31 vs 4902±17.44)显著增加(~(***)P0.001);与记忆损伤模型组比较,α-细辛醚低剂量给药组(5017±50.83 vs 5076±32.31),中剂量给药组(5012±16.70 vs 5076±32.31),高剂量给药组(4994±29.28 vs 5076±32.31)均能够显著降低组织及血清中Glu/GABA的比值(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001)。5.Western blot实验结果显示,与溶剂对照组相比,记忆损伤模型组小鼠海马组织内p-SYNΙ的蛋白水平显著增加(~(**)P0.01),p-CaMKⅡ的蛋白水平显著升高(~(***)P0.001),GLT-1的蛋白表达显著降低(~(**)P0.01),p-GluR2蛋白表达显著增高(~(***)P0.001),p-NMDAR2B的蛋白表达显著增高(~(**)P0.01);与记忆损伤模型组比较,给药组能够显著降低p-SYNΙ的、p-CaMKⅡ、p-GluR2及p-NMDAR2B的蛋白表达(~#P0.05,~(##)P0.01,~(###)P0.001),显著升高GLT-1的蛋白表达(~#P0.05)。结论α-细辛醚通过调节Glu及GABA神经递质平衡改善记忆损伤模型小鼠的学习认记忆能力。
【学位授予单位】：山西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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2646970
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