黄连抑制NLRP3炎症小体激活治疗肥胖相关性肾病的机制研究
发布时间：2020-05-02 17:50
【摘要】：目的研究黄连对大鼠肥胖相关性肾病的治疗作用,并深入探讨其作用机制是否与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。方法准备黄连配方颗粒剂,并通过高效液相色谱法检测其主要成分。雄性SD大鼠用高脂高蛋白饲料进行选择性喂养2周,将体重增长率位于前40%的肥胖易感(OP)大鼠随机分为模型组、黄连高剂量组、黄连低剂量组、卡托普利组,继续予高脂高蛋白饮食喂养12周,同时分别用高低剂量黄连配方颗粒和卡托普利灌胃给药。实验结束后处死动物,称量大鼠体重、肾重;氧化酶法检测血脂水平;免疫比浊法检测24小时尿蛋白含量,酶比色法检测尿肌酐水平,并计算24小时尿蛋白/尿肌酐比值;ELISA法检测血清及肾组织炎症因子的表达水平;Western-bolt及RT-PCR法检测肾组织NLRP3炎症小体和NF-κB基因的表达;通过HE染色、PAS染色、MASSON染色观察肾组织形态学变化;透射电子显微镜观察足细胞的超微结构改变。结果黄连可以改善肥胖相关性肾病大鼠血脂代谢,降低肾脏重量,升高尿蛋白/尿肌酐比值及肌酐清除率,减轻肾小球肥大、系膜增生及足细胞融合。同时,黄连可以降低血清及肾组织炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-18)的表达水平,下调肾组织NLRP3炎症小体、NF-κB蛋白及NLRP3 mRNA的表达水平。结论黄连可以改善大鼠早期肥胖相关性肾病,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体相关的炎症反应有关。
【图文】：
粒 S2 批次指纹图谱指认。表 1 10 批黄连配方颗粒指纹图谱相似度S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 1 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 2 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 3 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 4 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 5 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 6 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 7 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 8 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 9 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 0 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 S1：对照特征图谱 S2：15023221 S3：15023241 S4：16001732S5：16001731 S6：16009251 S7：16009261 S8：16011711S9：16012541 S10：17021843 S11：17008631
图 2 10 批次黄连配方颗粒 UPLC 指纹图谱2 黄连对 ORG 大鼠体重、肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量、肾重/体重的影响ORG 模型组大鼠每周体重增长率显著高于对照组（P<0.05）（见图 3），提示高脂高蛋白饮食可以诱导大鼠体重增长率升高；当实验结束时，模型组大鼠的体重、肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量均明显高于对照组（P＜0.05, P <0.01）；与模型组比较，黄连高剂量组能显著降低 ORG 大鼠的肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量，黄连低剂量组能显著降低 ORG 大鼠的肾周脂肪及附睾脂肪重量（P<0.05,P<0.01），卡托普利治疗组对大鼠的肾周脂肪及附睾脂肪重量无明显影响（P＞0.05）。然而，各治疗组对 ORG 大鼠肾重/体重比值无明显改善（P＞0.05）；与模型组相比，黄连高/低剂量治疗组显著降低了腹部脂肪重量，，而卡托普利组的腹部脂肪重量并没有减少，说明黄连干预能明显抑制腹部脂肪的堆积。见表 2。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
本文编号：2647333
【图文】：
粒 S2 批次指纹图谱指认。表 1 10 批黄连配方颗粒指纹图谱相似度S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 1 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 2 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 3 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 4 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 5 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 6 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 7 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 8 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 9 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 0 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 S1：对照特征图谱 S2：15023221 S3：15023241 S4：16001732S5：16001731 S6：16009251 S7：16009261 S8：16011711S9：16012541 S10：17021843 S11：17008631
图 2 10 批次黄连配方颗粒 UPLC 指纹图谱2 黄连对 ORG 大鼠体重、肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量、肾重/体重的影响ORG 模型组大鼠每周体重增长率显著高于对照组（P<0.05）（见图 3），提示高脂高蛋白饮食可以诱导大鼠体重增长率升高；当实验结束时，模型组大鼠的体重、肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量均明显高于对照组（P＜0.05, P <0.01）；与模型组比较，黄连高剂量组能显著降低 ORG 大鼠的肾重、肾周脂肪及附睾脂肪重量，黄连低剂量组能显著降低 ORG 大鼠的肾周脂肪及附睾脂肪重量（P<0.05,P<0.01），卡托普利治疗组对大鼠的肾周脂肪及附睾脂肪重量无明显影响（P＞0.05）。然而，各治疗组对 ORG 大鼠肾重/体重比值无明显改善（P＞0.05）；与模型组相比，黄连高/低剂量治疗组显著降低了腹部脂肪重量，，而卡托普利组的腹部脂肪重量并没有减少，说明黄连干预能明显抑制腹部脂肪的堆积。见表 2。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
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本文编号：2647333
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