南重楼和毛重楼的化学成分研究

发布时间：2020-05-05 07:04

【摘要】：重楼属(Paris)植物是一种多年生草本植物,现有一部分专家认为该属植物属于延龄草科(Trilliaceae),但多数人认为应归为百合科(Liliaceae)。重楼属植物共有26种14余变种和若干变型,我国约有20种10余变种,主要分布于欧洲和亚洲,在我国西南地区含有丰富的野生资源。现已有研究表明重楼属植物具有较高的药用价值如抗肿瘤、抗菌、止血等。本课题选取南重楼(Paris vietnamensis)与毛重楼(Paris mairei)为研究对象,对两种植物的成分进行系统研究。通过正相硅胶层析柱、Sephadex LH-20分子筛凝胶柱、ODS反相柱层析及半制备HPLC等方法分离纯化,借助现代波谱分析技术对分离得到的天然产物进行结构鉴定,最终得到61个化合物,包括17个新化合物,且有4个苷元结构是首次发现。选取三个神经胶质瘤细胞系(U251,U87MG和SHG44),采用MTT对分离得到的化合物进行初步生物活性筛选。研究成果展示如下:1.南重楼的化学成分研究:对2 kg南重楼根茎依次用70%乙醇提取、水饱和正丁醇萃取后分离纯化并鉴定34个单体化合物,其中有9个新化合物。化合物结构依次为:benzyl alcohol glucoside(N-1),(2S)-3-O-Octadeca-9Z,12Z,15Z-trienoylglyceryl-O-β-D-galactopyranoside(N-2),(2β,3β,5β,22R)-2,3,5,14,20,22,25-hephydroxycholest-7-en-6-one(N-3),(2β,3β,5β,22R)-2,3,14,20,22,25-hexahydroxycholest-7-en-6-one(N-4),threo-guaiacylglycerol 3-O-[6-O-(E)-p-coumaroyl]-β-D-glucopyranoside(N-5),7,11-dimethyl-3-methylene-1,6-dodecadien[α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucopyranoside(N-26),25(R)-spirost-6-one-7-en-yl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)]-a-L-arabinopyranoside(N-34)。其中包括6个非甾体类化合物,2个甾酮类化合物,26个甾体皂苷类化合物。化合物N-9,N-10,N-18,N-27~N-29,N-32~N-34为新化合物,且化合物N-10,N-27,N-29的苷元是首次发现,化合物N-6,N-24,N-26,N-30,N-31均是首次从重楼属植物中分离得到。2.毛重楼的化学成分研究:对1 kg南重楼根茎依次用70%乙醇提取、水饱和正丁醇萃取后分离纯化并鉴定27个单体化合物,其中有8个新化合物。化合物结构依次为:25(R)-spirost-5-en-1β,3β--25(R)-spirost-5,13-diene-1β,3β,21,23α,24β-pentol-1-O-β-D-apiofuranosyl-(1→3)-α-L-rh amnopyranosyl-(1→2)-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)]-a-L-arabinopyranoside(M-5),15-oxo-18-nor-25(R)-spirost-5,13-diene-24-acetyl-1β,3β,23β,24β-tetrol-1-O-β-D-apiofuranos yl-(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)]-a-L-arabinopyranosi mnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl]-oleanolate(M-17),3β-O-[α-L-rhamnopyran osyl-(1→4)-α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-β-D-xylopyranosyl]-28-O-[β-D-glucopyranosyl]-oleanolate(M-18),3β-[(O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl)oxy]-xylopyranosyl-(1→3)]-a-L-arabinopyranoside(M-27)。其中包括14个螺甾烷型皂苷类化合物(其中M-23~M-27分别与南重楼中化合物N-10,14,15,23,31结构相同),7个呋甾烷型皂苷类化合物,6个五环三萜皂苷类化合物。经Scifinder数据检索,化合物M-2,M-4,M-6,M-9,M-10,M-15,M-17,M-18为新化合物,化合物M-10的苷元是首次发现。化合物M-1,M-7,M-8,M-14均是首次从重楼属植物中分离得到。3.抗肿瘤活性测试选取三种神经胶质瘤细胞株U87MG、U251MG和SHG44对分离得到的48个皂苷类化合物进行细胞毒性实验,筛选出一批有活性的化合物,其中化合物N-14,15,16,17,22,24~26,M-1对神经胶质瘤细胞具有显著活性,并对其构效关系进行了初步讨论。课题创新性及研究意义:1.对重楼属两种植物南重楼和毛重楼的化学成分进行了系统研究,共分离鉴定61个化合物,其中包括47个甾体皂苷成分,6个五环三萜类成分和8个非甾类化合物;2.发现了17个新化合物,其中有4个化合物的苷元是首次发现,9个化合物首次从重楼属中分离;3.通过体外抗神经胶质瘤活性筛选,在多样化结构的基础上总结出有意义的重楼甾体皂苷结构与效应的规律,为甾体皂苷的抗胶质瘤研究及结构修饰优化提供理论依据,为解决重楼甾体皂苷的应用前途提供借鉴;4.本课题为寻找替代重楼属植物基源植物的化学成分提供了资源,为发掘作用确切的新型胶质瘤化疗先导化合物提供依据,形成自主知识产权,具有潜在的社会效益和经济效益;
【学位授予单位】：中国人民解放军空军军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284.1
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本文编号：2649729