含硒化合物影响细胞衰老与死亡的机制诺丽果汁提取物保护神经细胞的机制

发布时间：2020-05-11 00:06

【摘要】：人口老龄化是全球性的难题,细胞内氧化损伤引起人体衰老,从而导致老年病发病率明显增加。因此,积极探寻天然抗氧化物质及研究相关机制,有助于老年病的防治。本论文重点研究含硒化合物和诺丽果汁提取物的抗氧化机制,为相关的应用提供理论依据。本研究论文的第一部分是富硒麦芽粉水提取物抗细胞衰老机制研究。使用过氧化氢诱导人成纤维细胞衰老为模型,较低浓度的富硒麦芽粉水提取物可促进细胞增殖。其作用机制与降低细胞内活性氧自由基水平,减轻过氧化氢引起的G1期阻滞作用,降低衰老相关蛋白p21的表达,从而减少衰老细胞有关。第二部分主要研究硒的中间代谢产物甲基硒酸(MSA)的作用机制。MSA处理人肺来源的正常MRC-5细胞和非小细胞肺癌A549细胞,结果表明:MSA能诱导MRC-5细胞发生明显凋亡,低浓度下引起细胞衰老;而相同浓度的MSA处理A549细胞,凋亡不明显,没有出现细胞衰老现象。其作用机制是MSA诱导内质网应激过程中,引起MRC-5细胞中的Nrf2蛋白升高,然后降低;而A549细胞表现为明显降低。p53蛋白在MRC-5凋亡过程中升高,而在A549细胞中降低。此外,我们还发现中等浓度的MSA处理A549细胞,细胞变圆后能重新贴壁恢复增殖。该机制与细胞内源性的Nrf2水平有关。MSA处理人乳腺癌MCF-7及其高表达Nrf2的耐药细胞,也存在类似的现象。最后部分探讨诺丽果汁提取物对TBHP诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其机制。结果表明:诺丽果汁提取物能有效地保护SH-SY5Y细胞免受TBHP诱导的氧化应激和相关凋亡作用;能显著降低TBHP诱导的ROS产生,线粒体膜电位去极化;能激活细胞抗氧化酶活性,上调HO-1,CAT和SOD-1的表达,并且增加Nrf2在细胞核内的聚集。这些结果提示,诺丽果汁提取物能够有效保护TBHP引起的细胞损伤。本论文的研究结果首次证实了富硒麦芽粉水提取物具有较明显的抗细胞衰老作用,甲基硒酸对肿瘤细胞和正常细胞的作用机制不同,其与抗氧化Nrf2蛋白和抑癌基因p53有关。首次发现MSA处理肿瘤细胞能恢复增殖的现象。本研究结果进一步阐明含硒化合物和诺丽果汁提取物的抗氧化损伤机制,为其改善老年健康、防治相关疾病提供理论依据。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285

【参考文献】

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本文编号：2658105