白花丹素调控Glut-1对舌鳞癌生物学行为的影响及抗肿瘤治疗的作用

发布时间：2020-05-13 20:09

【摘要】：舌鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)在头颈部恶性肿瘤中十分常见,但是舌鳞癌发生和发展的具体机制仍不清楚,临床治疗效果不佳。近年来研究者们对肿瘤与能量代谢领域的研究不断深入,发现恶性肿瘤生物学行为特点与能量代谢重组关系密切。葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,Glut-1)在不同恶性肿瘤中存在过表达现象,进而出现较高的肿瘤细胞葡萄糖代谢水平,加速肿瘤生长,这提示Glut-1与肿瘤生物学行为有着密切的关系,但Glut-1与舌鳞癌侵袭和转移报道甚少。白花丹素是提炼于白花丹属类植物根茎,拥有抗癌、抗炎、抗氧化等作用,我们早期报道阐述了白花丹素可有效阻断PI3K/Akt信号通路,激活NF-κB信号通路,促进p53表达,并且生成活性氧,从而杀伤癌细胞。但是,白花丹素是否可以调控舌鳞癌的能量代谢并影响舌鳞癌生物学行为的作用和机制尚不清楚。因此,我们分析了临床上45例舌鳞癌标本中Glut-1和MMP-2的表达;利用细胞分子生物学手段,检测了 PLB对舌鳞癌细胞生物学行为的影响,并进一步探讨PLB调控Glut-1的机制。结果显示:(1)Glut-1和MMP-2的表达与侵袭和转移,以及临床分期呈正相关;(2)PLB可有效降低舌鳞癌细胞CAL27细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力,以及葡萄糖代谢水平;(3)PLB可通过阻断PI3K/Akt信号通路下调Glut-1的表达,进而下调MMP-2的表达;(4)在舌鳞癌细胞CAL27裸鼠移植瘤模型中,我们发现PLB有效抑制了肿瘤生长和移植瘤内Glut-1、MMP-2、CD31 和 Ki67 的表达。综上所述,我们阐述了 Glut-1在舌鳞癌快速生长、侵袭和转移中的作用,以及PLB通过调控Glut-1抑制舌鳞癌进程的机制,这为加速白花丹素临床应用打下了理论基础。
【图文】：

逡逑Ｇｌｕｔ－１免疫组化染色结果如图２．２所见，我们观察到Ｇｌｕｔ－１蛋白广泛分布在逡逑舌鳞状细胞癌组织中，其中表达强度最高发生在肿瘤岛，其次是肿瘤边缘。对逡逑比Ｇｌｕｔ－１免疫组化染色强度与患者临床病理信息数据进行统计分析，其结果如逡逑表２．１所见，所有４５例舌鳞状细胞癌组织标本对Ｇｌｕｔ－１均呈阳性表达，，其中Ｇｌｕｔ－１逡逑强阳性表达２６例，Ｇｌｕｔ－１弱阳性表达１９例。同时，根据统计分析发现Ｇｌｕｔ－１逡逑的临床病理特点：１．邋Ｇｌｕｔ－１的表达强度与肿瘤转移和临床分期相关

逡逑Ｇｌｕｔ－１免疫组化染色结果如图２．２所见，我们观察到Ｇｌｕｔ－１蛋白广泛分布在逡逑舌鳞状细胞癌组织中，其中表达强度最高发生在肿瘤岛，其次是肿瘤边缘。对逡逑比Ｇｌｕｔ－１免疫组化染色强度与患者临床病理信息数据进行统计分析，其结果如逡逑表２．１所见，所有４５例舌鳞状细胞癌组织标本对Ｇｌｕｔ－１均呈阳性表达，其中Ｇｌｕｔ－１逡逑强阳性表达２６例，Ｇｌｕｔ－１弱阳性表达１９例。同时，根据统计分析发现Ｇｌｕｔ－１逡逑的临床病理特点：１．邋Ｇｌｕｔ－１的表达强度与肿瘤转移和临床分期相关
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 王安训;;舌鳞状细胞癌侵袭和转移的研究进展[J];口腔疾病防治;2016年05期

2 徐璇;潘淑婷;邱嘉旋;;白花丹素增强术前诱导化疗PF方案对舌癌细胞Tca-8113的杀伤作用[J];实用口腔医学杂志;2014年03期

3 沈想;郭永红;邱嘉旋;;白花丹素对舌癌细胞Tca-8113放疗增敏的作用[J];口腔医学研究;2013年09期

本文编号：2662473