复方金丹片的药效学评价及对高脂血症模型大鼠的代谢组学初步研究

发布时间：2020-05-15 04:35

【摘要】：高脂血症与多种心血管疾病的发病密切相关,对于高脂血症早治疗、早预防可以有效地控制心血管疾病的发病率和死亡率。但是事实情况却是大众普遍对于高脂血症的预防和治疗认知不够,很多高脂血症患者对与高脂血症的治疗并不够积极,更不要说血脂异常但尚未构成临床上的高脂血症的群体。临床常用的高脂血症治疗药物他汀类和贝诺酯类会造成肝损伤等副作用,这也是导致患者对于高脂血症的治疗不够及时的重要原因。本文研究的的复方金丹片由金樱子、山楂、制何首乌、花生叶、丹参五味药材组成,其中多味药材为药食两用的药材,大大降低了治疗中的毒副作用。在对其进行药效学评价后,确定其辅助降血脂疗效后,我们希望通过找到一种适合复方中药的分析方法以对其进行更进一步的研究。代谢组学作为近年来在复方中药研究领域兴起的一种分析方法,对于中药及复方中药的研究提供了一种新思路、新方法。本实验通过主要包含两大部分:第一部分是复方金丹片对高脂血症模型大鼠的药效学评价,旨在确定复方金丹片这一新复方新制剂对于高脂血症的辅助治疗作用。以高脂乳剂灌胃的方法复制高脂血症大鼠模型,在不同时间点对大鼠血清中的指标成分:总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白进行测定,以确定模型复制成功及复方金丹片对于高脂血症大鼠的辅助治疗作用;与此同时体重检测和肝脏形态观察也表明复方金丹片具有一定的护肝作用。第二部分借助目前中药方剂药理机制研究中广受好评的代谢组学分析方法对其药理作用机制进行进一步探究,大大缩短了该类复方中药制剂药理机制研究的时间。通过超高效液相-质谱联用仪对大鼠血清进行代谢组学研究,分别以主成分分析法,有监督模式的正交偏最小二乘法辨别分析法数学模型分析法及代谢组学小分子化合物快速鉴定分析软件系统对代谢组学数据进行处理,分别获得了88种和137种差异化合物,22条和37条相关通路。对这些通路中有显著性差异(P(27)0.05)及与脂代谢关系较密切的差异化合物变化趋势进行分析。最终得出复方金丹片对高脂血症的治疗机制与卵磷脂-胆固醇酰基转移酶的调控有关,对肝脏的保护作用与胆汁酸-COA:氨基酸N-酰基转移酶有关的结论。
【图文】：

表 3.3 造模期间体重变化（g, x±S）Tab 3.3 Body weight changes during modeling (g, x±S)0 Week 1 Week 2 Week 3 Week 203.30±4.34 283.39±17.46 292.96±19.81 364.71±19.181.90±16.72 249.55±20.66 269.77±28.58 308.96±22.213.93±16.21 261.85±19.27 277.03±17.30 322.26±29.229.07±18.81 286.49±18.77 292.58±15.73 336.67±17.236.90±9.05 278.23±25.24 281.91±21.81 347.23±30.214.04±3.49 266.03±13.33 279.86±20.34 326.11±29.

表 3.4 给药期间体重变化（g, x±S）Tab 3.4 Changes in body weight during administration (g, x±S)组别 5 Week 6 Week 7 Week 8 Week空白对照组 422.84±28.47 445.57±31.49 440.80±33.18 426.00±27.80低剂量组 347.02±25.10 368.44±22.86 342.41±26.07 342.25±23.60中剂量组 355.69±22.76 375.08±23.26 362.61±25.46 363.75±26.12高剂量组 368.64±34.45 394.31±37.83 381.81±37.83 382.51±38.91阳性对照组 374.90±29.55 401.44±34.63 388.24±34.70 383.25±34.66模型对照组 360.33±29.15 383.33±29.60 377.18±29.87 372.11±30.96
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】

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本文编号：2664487