益智仁乙酸乙酯部位化学成分及生物活性的研究

发布时间：2020-05-18 14:30

【摘要】：背景:益智仁是姜科(Zingiberaceae)山姜属(Alpinia)植物益智(A.Oxyphylla Miq.)的干燥成熟果实,主要分布于广东、广西、海南、福建等地。益智仁为海南道地药材,与槟榔、砂仁、巴戟天合称为我国的四大南药,其具有温脾止泻摄涎,暖肾固精缩尿的功效。为了更深入地了解益智的药效物质基础,本论文首先对益智仁95%乙醇提取物乙酸乙酯部位的化学成分进行了系统的研究,其次对益智仁的不同极性部位浸膏及单体化合物进行了抗肿瘤和抑菌活性的探究。目的:本研究旨在研究益智仁乙酸乙酯部位的化学成分,明确其所含的化合物成分,并对分离鉴定得到的新颖化合物进行药理活性探究,为进一步研究开发该植物的药用价值做好铺垫。方法:本文利用正相硅胶柱、反相MCI柱、Sephadex LH-20凝胶柱以及半制备液相等方法对益智仁进行提取、分离、纯化,并结合理化常数测定和现代波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。采用CCK-8法对益智仁的不同极性部位浸膏及分离得到的单体化合物进行抗肿瘤活性研究,采用抑制菌丝生长速率法进行抑菌活性研究。结论:(1)从益智仁的乙酸乙酯部位分离出18个化合物,鉴定出17个化合物,其中有9个化合物为首次从该植物中分离得到,8个化合物为首次从该属植物中分离得到。分离到的17个化合物中有7个二苯基庚烷类,2个黄酮类,4个萜类,4个其它类,分别是邻苯二甲酸-双(2′-乙基庚基)酯(化合物1)、1-(4′-羟基苯基)-7-(3″-甲氧基-4″-羟基苯基)-4-烯-3-庚酮(化合物2)、益智酮甲(化合物3)、(E)-1-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-(4-hydroxy-phenyl)-hept-4en-3-one(化合物4)、5-dehydroxy-hexahydrodemethoxycurcumin-B(化合物5)、5-hydro xy-7-(4"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone(化合物6)、dihydrogi ngerenone B(化合物7)、杨芽黄素(化合物8)、白杨素(化合物9)、oxyphyl lenone B(化合物10)、(1R,4R,10R)-1β,4α-dihydroxy-11,12,13-trinor-5,6-eudesme n-7-one(化合物11)、1β,4β,7β-trihydroxyeudesmane(化合物12)、bullatantriol(化合物13)、1,5-epoxy-3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-7-(4-hydr oxy-3-methoxyphenyl)heptanes(化合物14)、十五甲基四十烷(化合物15)、1-tetratriacontanol(化合物16)、胡萝卜苷(化合物17)。(2)以A549、MCF-7、SW620、SMMC-7721、4T1细胞为受体细胞,采用CCK-8法对益智仁不同极性部位浸膏(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位)及分离得到的单体化合物进行抗肿瘤活性的研究。研究结果表明益智仁石油醚部位及乙酸乙酯部位浸膏具有较好抑制细胞增殖的作用;乙酸乙酯部位对五种肿瘤细胞均有抑制作用,且药物浓度在25-800μg/m L间存在一定的剂量依赖性;单体化合物初筛的结果表明除了化合物11、化合物15、化合物18没有抑制细胞增殖的作用,其它均有一定抑制细胞增殖的作用。其中就化合物类型而言,二苯基庚烷类化合物抑制细胞增殖的作用均较强。(3)以小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、马铃薯干腐病菌和马铃薯枯萎病菌为受试菌株,采用抑制菌丝生长速率法对益智仁不同极性部位浸膏(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位)及分离得到的单体化合物进行抑菌活性的研究。结果表明益智仁石油醚部位及乙酸乙酯部位抑菌作用较强;乙酸乙酯部位浸膏对4种病原真菌均有抑制作用,在受试范围内(0.0625-1.0 mg/m L),随着药物浓度的增加,抑菌作用逐渐增强,其中对小麦赤霉菌的抑制作用最明显;单体化合物初筛的结果表明除了化合物15没有抑菌作用,其它化合物均有强弱不同的抑菌作用,但化合物5的抑菌作用最明显,抑菌率达到了61.6%。
【图文】：

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第一章山姜属药用植物的研究进展katsumadai Hayata）、红豆蔻（Alpinia galangal Willd.）及一些民间草药和民族药均来自于该属。此外，山姜、高良姜、大高良姜、益智、艳山姜等植物在《中华本草》中也有收载。该属植物的入药部位大多为植物的根茎或果实，具有抗菌消炎、暖胃止吐、消食镇痛的功效[5]。山姜属植物耐光耐阴，也是我国重要的林下经济作物。砂仁、生姜等在林下大规模的种植，既合理利用了资源，也增加了农民的经济收入。此外，山姜属植物花鲜艳夺目，，苞片奇异美丽，叶色彩斑驳，具有很高的观赏价值，可用作庭院观赏。山姜属植物资源丰富，应用价值非常高，经过查阅和分析近十年有关山姜属植物的文献，相关研究主要集中在化学成分和药理作用等方面，其次在指纹图谱、提取工艺优化、含量测定和遗传多样性等方面亦有较多报道。近 10 年有关山姜属的研究统计如图 1.1 所示。

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均值±标准误差的方式表示。借助软件 origin 7.5 把测定结果绘制成增殖抑制曲线图，求出 IC50值。细胞抑制率的计算公式如下：抑制率（%）=正常对照组 OD 值－药物组 OD 值×100%正常对照组OD值－空白对照组OD值验结果与分析四种浸膏对 5 种肿瘤细胞增殖的影响。鼠乳腺癌细胞株（4T1）、人乳腺癌细胞株（MCF-7）、人肺癌细胞株（细胞株（SMMC-7721）、人结肠腺癌细胞株（SW620）这 5 种肿膏作用下的增殖情况如图 3.1 所示。从图中我们可以明显看出样品mL 时，5 种肿瘤细胞在益智仁石油醚部位（PE）、乙酸乙酯部位（部位（n-BU）和水部位（WF）四种浸膏的作用下，石油醚部位抑制率均在 50%以上。相对于正丁醇部位和水部位而言，石油醚部部位具有较强的抗增殖作用。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R284;R285

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