HPRL的生活因素分析及疏肝健脾法对多巴胺P38MAPK通路影响机制的探讨

发布时间：2020-05-19 06:18

【摘要】：目的:1.通过对高催乳素血症的流行病学调查,探讨并总结生活习惯、情志、睡眠等生活因素对该病的影响。2.运用加味逍遥散,以肝脾为核心研究探讨疏肝健脾法对高催乳素血症模型大鼠下丘脑多巴胺受体P38MAPK信号转导通路的影响。方法:1.将调查对象分为对照组及高催乳素血症组,以统一制定的调查问卷对符合纳入标准的人群进行随机调查,运用SPSS 18.0统计软件对采集的信息进行统计分析。2.运用垂体移植术制作高催乳素血症模型大鼠,随机分成空白对照组、模型对照组、溴隐亭组、D1R拮抗剂组(包括SCH23390组、SCH23390+中药中剂量组、SCH23390+溴隐亭组)、中药治疗组(包括中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组)等共9组,分别给药30天后,用免疫组化法检测PAK、P38MAPK免疫阳性细胞表达,用蛋白印迹法检测LPS、P38MAPK蛋白表达,用Real Time-PCR法检测P38MAPK基因表达。结果:1.流行病学调查结果显示:①生活习惯方面,不按时饮食,对照组11例(7.3%),HPRL组25例(16.7%);偏好煎炸类烹饪方法,对照组38例(25.3%),HPRL组55例(36.7%);偏好荤食,对照组34例(22.7%),HPRL组61 例(40.7%);常有宵夜,对照组22例(14.7%),HPRL组39例(26%);吸烟,对照组9例(6%),HPRL组16例(10.7%)其中5支及以下/天11例(7.3%),6-10支/天4例(2.7%),10以上/天 1 例(0.7%);饮酒,对照组64例(42.7%),HPRL组 103例(68.7%),其中1-2次/周39例(26%),3-5次/周47例(31.3%),6次及以上/周17例(11.3%)。②情志方面,焦虑情况,对照组平均焦虑指数37.46分,有焦虑情况者17例(11.3%),HPRL组平均焦虑指数55.49分,有焦虑情况者98例(65.3%),其中轻度焦虑31例(20.7%),中度焦虑49例(32.7%),重度焦虑18例(12%);抑郁情况,对照组平均焦抑郁数38.12分,有抑郁情况者21例(14%),HPRL组平均抑郁指数51.51分,有抑郁情况者83例(55.3%),其中轻度抑郁43例(28.7%),中度抑郁30例(20%),重度抑郁10例(6.7%)。③睡眠方面,对照组平均睡眠指数8.57分,睡眠质量“很好”有47例(31.3%),“很差”17例(11.3%);HPRL组平均睡眠指数11.02分,睡眠质量“很好”有26例(17.3%),“很差”23例(15.3%)。2.动物实验结果:与空白对照组比较,模型对照组LPS、PAK、P38MAPK水平均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);拮抗D1受体,与模型对照组比较,SCH23390组各检测指标表达显著下降,有统计学意义(P0.01);与SCH23390组比较,SCH23390+中药组中蛋白印迹法检测LPS蛋白表达及免疫组化反应PKA阳性细胞表达均有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05),免疫组化法、蛋白印迹法及RealTime-PCR检测P38MAPK表达较SC23390组降低,有统计学意义(P0.05或P0.01);不使用拮抗剂,与模型对照组比较,中药各剂量组模型大鼠LPS、PAK及P38MAPK含量均下降,(P0.05或P0.01),但中药高剂量组下降更为明显。溴隐亭有降低模型大鼠LPS、PAK及P38MAPK水平的作用,但效果不及中药。结论:1.绝大部分高催乳素血症患者有不健康的饮食、生活习惯、不良的情绪以及不合格的睡眠,因此可以认为饮食、情志及睡眠或在不同程度上影响了下丘脑对PRL的分泌及调节。2.中药对下丘脑多巴胺P38MAPK通路的影响表现为抑制作用,具体机制为中药可以拮抗多巴胺D1受体,阻断LPS与其特异性受体结合,进而抑制PAK-P38MAPK反应链,从而减少相关物质的表达;中药各剂量组间存在量效关系。中药可以拮抗D1R强化D2R与DA结合,促进催乳素抑制因子的分泌,从而降低PRL水平。
【图文】：

图１逡逑２１逡逑

拮抗剂,下丘脑,多巴,不使用

图３逡逑３．邋２不使用拮抗剂，研究该法对下丘脑多巴胺Ｐ３８ＭＡＰＫ通路机制调控逡逑
【学位授予单位】：贵阳中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】