天麻芎苓止眩片对高血压肾病治疗作用机制及肾脏保护效应相关研究

发布时间：2020-05-24 02:03

【摘要】：目的:1、观察和客观评价天麻芎苓止眩片治疗高血压肾病肝火亢盛、痰热内蕴型患者的治疗效果并探讨其可能的作用机理;2、观察天麻芎苓止眩片对高血压肾病大鼠肾组织氧化应激的影响,探讨其可能治疗作用机制;3、观察天麻芎苓止眩片对高血压肾病肾脏损害的保护效应,为该复方用于高血压肾病的防治提供科学的实验依据。方法:1、观察天麻芎苓止眩片治疗高血压肾病患者的临床疗效及高血压肾病相关指标的变化;2、天麻芎苓止眩片对干预后SHR大鼠进行血压与体重监测24小时尿收集,检测尿蛋白;采集干预后SHR大鼠的腹主动脉血液检测氧化应激相关指标、AngⅡ、血清BUN、SCr与β2-微球蛋白等指标;取干预后大鼠肾脏组织,通过免疫组化和Western blot等研究方法,对干预后大鼠肾脏肾脏组织TGF-β1、NF-κB、Smad4、Smad7、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达及 p-Smad2/3、Smad2/3 磷酸化水平、TGF-β1、NF-κB等指标进行检测,并进行肾脏组织的形态学观察。结果:第一部分:天麻芎苓止眩片治疗肝火亢盛、痰热内蕴型高血压肾病的临床研究1、天麻芎苓止眩片组、洛汀新片组、联合治疗组(天麻芎苓止眩片联合洛汀新片组)的高血压肾病患者经治疗后均可显著地降低血压,肾功能显著改善,但联合治疗组高血压肾病患者经治疗后上述指标的改善更为显著。2、天麻芎苓止眩片组、洛汀新片组、联合治疗组(天麻芎苓止眩片联合洛汀新片组)的高血压肾病患者在治疗前的血肌酐、尿素氮水平、β2-微球蛋白、血清胱抑素C、血浆内皮素-1、血管紧张素-Ⅱ、血浆NADPH氧化酶活性及ROS水平等指标均明显高于健康对照组,但经治疗后三组患者均有显著改善,其中联合治疗组高血压肾病患者经治疗后上述指标的改善更为显著。3、天麻芎苓止眩片对高血压肾病的治疗与保护机制可能是通过降低体内氧化应激水平进而保护肾血管内皮细胞相关。第二部分:天麻芎苓止眩片对高血压肾病动物模型治疗机制及肾脏保护效应实验研究1、天麻芎苓止眩片可降低SHR血压,并具有一定的利尿作用相关,并可明显减少蛋白尿水平以及改善肾功能。2、天麻芎苓止眩片可显著降低SHR大鼠体内氧化应激因子水平、血清及肾脏AngⅡ水平、炎症因子水平、肾脏组织TGF-β1阳性表达水平、Samds系因子表达水平等;形态学方面,天麻芎苓止眩片可明显改善动物模型的肾脏组织纤维化、间质炎细胞浸润、基底膜糖蛋白沉积、足突细胞吞噬及融合。3、天麻芎苓止眩片对高血压肾病SHR大鼠的治疗与保护机制可能是通过降低SHR肾脏内氧化应激及炎性浸润,继而改善高血压肾病引起的肾脏组织纤维化;天麻芎苓止眩片亦可能是通过改善SHR肾脏内氧化应激从而降低SHR血浆及肾组织AngⅡ水平,继而影响TGF-β1及其下游相关信号通路来发挥抗肾纤维化作用,达到改善SHR大鼠肾组织病理改变的作用。结论:天麻芎苓止眩片有效地改善肝火亢盛、痰热内蕴型高血压肾病患者的中医证候表现及临床症状,并能较好地改善肾脏纤维化程度,氧化应激作为肾脏炎性浸润、肾脏纤维化的始动因素参与高血压肾病肾脏损害,天麻芎苓止眩片的抗炎性浸润、抗肾脏纤维化效应可能是得益于其强大的抗氧化能力。
【图文】：

重质量在实验过程中无明显差异（Ｐ＞0．0５）。每只大鼠的体重质量随着实验的进逡逑行出现递增曲线上升趋势，提示入组大鼠的血压水平与体重质量无明显相关性，逡逑天麻芎苓止眩片给药亦对大鼠体重质量无直接相关性（具体见图１）。逡逑0￣１逡逑＾逦Ｌ逦ＶＫＶｉｆｆ逡逑ａ％ｂｂ逦ａａｂｂ逡逑Ｓ＿逦Ｊ．￣二逦Ｔ逡逑＾逦ｙ＾ａａｂｂｃ逦Ｊａａｂｂｃ逡逑Ｚ逦＂１Ｍｙ＇逦—Ａ—邋ｒｕｎｏｆｆ逡逑｜邋寅－逦ｂｂＣＣ逦—谢逡逑ｂＤ逦７ｉ／／．邋＾逡逑？３邋宕－逡逑0逡逑完邋｜逦ｉ逦ｉ逦Ｉ逦Ｉ逦ｌ逡逑０逦２逦４逦６逦８逦１０逡逑ｔｉｍｅ邋（ｗｅｅｋ）逡逑图１天麻芎苓止眩片对各组大鼠体重质量的影响（ｇ，模型组ｎ＝９，，其余各组ｎ＝１０）逡逑２天麻考苓止眩片对各组大鼠尾动脉血压的影响逡逑在第二部分实验的进程中，雄性自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓ）的尾动脉收缩逡逑压与舒张压要显著高于Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹｓ），同时出现随年龄逐渐升高逡逑的趋势。与此同时我们分析研究各组大鼠在给药前及给药后的血压情况，ＳＨＲ逡逑的各组大鼠尾动脉血压要显著高于ＷＫＹ大鼠，其组间差异有统计学意义逡逑（Ｐ＜０．０５）；各组ＳＨＲ大鼠组间对比，ＴＭＨ组的降压效果最显著，其次为ＴＭＣ逡逑组、ＴＭＬ组，表明其对ＳＨＲ大鼠尾动脉收缩压的下降作用呈剂量依赖趋势逡逑（Ｐ＜０．０５）

逦８逦１０逡逑ｔｉｍｅ（ｗｅｅｋ）逡逑图２．２天麻芎苓止眩片对各姐大鼠舒张压的作用（ｉｓ，模型组ｎ＝９，其余各组逡逑ｎ＝１０）逡逑其中，＜0．0５＇，５以１＜丫；丨＾＞＜０．０５，１＞８１＞＜０．０５？模型组逡逑３天麻考苓止眩片对各组大鼠尿量的影响逡逑在本研究观察得知，模型组大鼠在各个时间段的尿量对比ＷＫＹ组间差好无逡逑统计学意义（Ｐ＞0．0５）；与模型组大鼠比较，天麻芎苓１眩片各剂姑沿人鼠在药逡逑４４逡逑
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R544.1;R692;R285.5

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本文编号：2678290