银杏制剂改善rtPA对大鼠前额叶皮层代谢的研究

发布时间：2020-05-26 10:11

【摘要】：研究背景缺血性脑卒中是严重危害人类健康的疾病,有很高的致死率,并且幸存的患者也会因为活动受限对家庭以及社会带来沉重的负担。rt-PA是公认的治疗缺血性脑卒中有效的药物,但是rt-PA治疗缺血性脑卒中有一个时间窗口,在发生缺血性脑卒中后的3-4小时内使用rt-PA治疗是比较有效的,正因为这个限制,在临床上当发生缺血性脑卒中的时候,其实有很大部分病人会错过这个最佳的治疗窗口期,大约只有5%的病人会得到有效治疗。不仅如此rt PA的治疗后表现出的神经毒性作用,这会加重脑卒中患者的出血水肿症状。之前已经研究了银杏提取物有神经保护作用,基于rt PA的神经毒性作用,本研究假设杏提取物制剂有缓解神经毒性作用并与rt PA进行多组间的代谢物比较分析,进一步探讨研究银杏制剂缓解rt PA神经毒性作用的机制目的重组组织型纤溶酶原激活物(rt PA)诱导的毒性或副作用已经在许多研究中报道。然而,银杏叶提取物(GBE)也许可以提供对rt PA诱导的毒性的神经保护作用。方法在本研究中,我们实验了单独rt PA给药是否对SpragueDawley大鼠的前额皮质(PFC)造成神经毒性,并确定了GBE或其二萜银杏内酯(DG)成分是否对任何rt PA诱导的毒性具有神经保护作用。本研究中还采用气-质联合色谱代谢组学方法和多元统计学方法检测各组间前额叶内的分子变化。结果我们发现有32种差异代谢物主要参与神经递质,氨基酸,能量,脂质和核苷酸代谢。结果表明,单独的使用rt PA的实验组引起了前额叶的代谢紊乱。并且DG更好地控制了rt PA诱导的谷氨酸和天冬氨酸的兴奋性毒性以及NMDA受体的活化,GBE和DG都有效地改善了这些rt PA诱导的紊乱。结论我们的研究结果为研究rt PA造成不良反应的新机制提供了重要的参考,并为rt PA联合DG或GBE在人类急性缺血性卒中的溶栓治疗提供了新的方向。
【图文】：

代谢组学,大鼠,样品,代谢物

图 1.来自 CON，rtPA，rtPA+ DG 和 rtPA+ GBE 大鼠的 PFC 样品的代谢组学分析。CON 和 rtPA（A），rtPA 和 rtPA + DG（B）或 rtPA 和 rtPA + GBE（C）之间的成对比较的 PLS-DA 得分图。 CON 和 rtPA（D），rtPA 和 rtPA+ DG（E）或 rtPA 和 rtPA + GBE（F）之间置换测试的 PLS-DA 模型的统计验证。用于确定有效性的标准是左边的所有蓝色 Q2值低于右边的第一个点。Figure 1. Metabolomic analysis of PFC samples from CON, rtPA, rtPA+DG and rtPA+GBErats. PLS-DA score plots for pairwise comparisons between CON and rtPA (A), rtPA andrtPA+DG (B), or rtPA and rtPA+GBE (C). Statistical validation of the PLS-DA model bypermutation testing between CON and rtPA (D), rtPA and rtPA+DG (E), or rtPA andrtPA+GBE (F). The criterion used for determination of validity was that all blue Q2 valuesto the left were lower than the original points to the right.2.2 鉴定四组之间的差异代谢物在 rtPA 和 CON 组之间鉴定出了 20 种差异代谢物（VIP> 1.0 和 P <0.05）。与 CON 组 PFC 样品相比，rtPA 组中的 2,3-二羟基吡啶，，氨基氧乙酸，N-乙基甘

热图,代谢物,大鼠

14图 2. rtPA 与 CON，rtPA+ DG 与 rtPA 以及 rtPA+ GBE 与 rtPA 谢物的热图。Figure 2. Heat map of the differential metabolites in the rat PFC foCON, rtPA+DG vs. rtPA, and rtPA+GBE vs. rtPA.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

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