从NOXs-ROS-P38MAPK信号通路探讨白芍七物颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用机制

发布时间：2020-05-27 20:43

【摘要】：目的:观察白芍七物颗粒对三硝基苯磺酸(Trinitroben zenesulfonic acid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的防治作用及对黏膜组织NADPH氧化酶(NADPH oxidases,NOXs)-活性氧簇(reactive oxy-gen species,ROS)-P38丝裂原活化蛋白激酶(P-38 mitogen activated protein kinases,P38MAPK)信号通路表达的影响,以探讨其具体的作用机制。方法:将72只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型1-5组,共6组,每组12只大鼠。按2,4,6—三硝基苯磺酸(TNBS)法建立UC大鼠模型,造模2天后,各组随机取2只大鼠处死以验证模型成功。将剩余大鼠随机分为6个组:模型组、美沙拉嗪组、白芍七物颗粒低、中、高剂量组和正常组(不随机)。造模后各组给予相应的药物灌胃治疗14d,疗程结束后观察大鼠一般情况,并通过采用HE染色、荧光定量RT-PCR及ELISA等方法检测P38 MAPK m RNA、IL-1βm RNA在结肠组织中的相对表达量及NOXs、ROS、P38 MAPK及IL-1β在血清中的表达量。结果:(1)各用药组DAI、CMDI评分均明显低于模型组(P0.01),各用药组间无明显差别(P0.05),提示白芍七物颗粒可改善UC大鼠的临床症状及促进黏膜愈合;(2)与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中P38 MAPK m RNA和IL-1βm RNA相对表达量及血清中NOXs、ROS、P38 MAPK与IL-1β的表达量均明显升高(P0.01);(3)与模型组比较,白芍七物颗粒低、中、高剂量组和美沙拉嗪组大鼠结肠组织中P38 MAPK m RNA和IL-1βm RNA相对表达量及大鼠血清中NOXs、ROS、P38 MAPK与IL-1β表达量均有不同程度下降(P0.01);(4)与美沙拉嗪组比较,除白芍七物颗粒高剂量组P38MAPK m RNA表达量无显著性差异(P0.05),余各项下调指标比较均有显著性差异(P0.01)。结论:白芍七物颗粒可通过调节NOXs-ROS-P38MAPK信号通路进而抑制相应的促炎性细胞因子IL-1β的表达,从而对TNBS诱导的UC大鼠起到治疗作用。
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：2684109