红景天苷对PTSD大鼠的行为学影响及机制研究

发布时间：2020-05-31 14:13

【摘要】：创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是机体神经生物学结构和功能改变引起的一种精神疾病,严重时甚至会导致抑郁、精神分裂、自杀等诸多问题。PTSD患者多经历车祸、地震、战争等重大创伤性事件,严重影响患者的生活质量,给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。目前PTSD的主要治疗方法有西医治疗、中医治疗及心理干预,其中中医中的中药治疗,因具有副作用少、资源丰富、价格低廉等优点,越来越受到关注。目前已发现部分中药能明显改善PTSD症状,尽管其机制尚不明确,但至少为继续寻找治疗PTSD的中药提供了理论依据。红景天是植物适应原之一和藏医传统临床常用药。红景天苷是从红景天的根部提取的一种苯乙醇类化合物。近年来,随着红景天苷研究的逐步深入,发现其药效广泛,如抗缺氧、促进神经修复、抗过氧化、增强免疫力与抗肿瘤等。此外,最近发现红景天苷还能有效改善认知功能,提高学习记忆水平。因此,推断红景天苷有可能用于PTSD的治疗,并且对其作用机制的研究可能为将来PTSD药物开发提供新的思路。为探讨红景天苷对PTSD大鼠的影响及作用机制,本研究对PTSD大鼠通过单一连续刺激(single-prolonged stress,SPS)法制备PTSD模型后,采用红景天苷腹腔给药处理,并通过行为学检测评价其治疗效果,同时从组织病理学及分子水平观察红景天苷对海马神经元凋亡、突触改变及抗氧化影响进而探讨其作用机制,为红景天苷作为PTSD辅助治疗药物的开发和应用提供理论基础。主要研究内容:1.PTSD动物模型的制备及给药干预采用SPS法制备PTSD动物模型,体重230±25 g的雌性SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、PTSD组、红景天苷低剂量组(Salidroside,25 mg/kg)、红景天苷中剂量组(Salidroside,50 mg/kg)和红景天苷高剂量(Salidroside,75 mg/kg),每组10只。给药组分别腹腔注射给予不同剂量的红景天苷,Control组和PTSD组注射等量的生理盐水。通过动物体重变化及精神状态改变初步评估给药效果。2.红景天苷对PTSD大鼠的行为学影响采用拒俘反应性检测、旷场、高架十字迷宫及水迷宫实验分别进行行为学测定,通过比较实验组间行为学差异,进一步评价红景天苷对行为学改善的效果。3.红景天苷对PTSD大鼠行为学改善的作用机制通过HE、Nissl、Golgi-Cox及TUNEL组织病理学染色检测海马CA1、CA3、DG区神经元的数量、形态、树突棘的密度、分布及神经元的凋亡情况,观察红景天苷对PTSD大鼠海马神经元的保护作用及其对突触可塑性的影响,进而探讨红景天苷对PTSD大鼠行为学改善的组织病理学机制;通过抗氧化性检测、免疫荧光染色及Western blot分别测定血清中氧化应激分子丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物岐化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的含量、海马神经元凋亡蛋白Bcl-2和Caspase-3及突触可塑性有关蛋白Synapsin I和p-CREB的表达情况,从分子水平探讨红景天苷对PTSD行为学改善的作用机制。主要结果及结论:1.成功构建了PTSD动物模型,且根据红景天苷给药前后PTSD大鼠的体重变化及精神状态改变初步推断红景天苷对PTSD大鼠具有一定的改善作用。2.拒俘反应性检测、旷场、高架十字迷宫及水迷宫实验表明红景天苷在一定程度上增加探索行为、降低其焦虑状态、提高学习记忆水平,对PTSD大鼠的探究行为、焦虑状态以及学习记忆能力均有一定程度的改善作用。3.HE、Nissl、Golgi-Cox及TUNEL组织病理染色检测结果表明红景天苷对PTSD大鼠行为学改善的组织病理学机制可能是通过抑制海马神经元凋亡及维护树突棘的形态和数量来实现的。4.抗氧化性检测、免疫荧光染色及Western blot蛋白检测结果表明红景天苷对PTSD大鼠行为学改善的分子机制可能是通过其抗氧化性抑制海马神经元的凋亡,促进突触可塑性来实现的。
【图文】：

结构图,红景天苷,结构图

绪论3图1 红景天苷结构图红景天苷的药效作用基本集中在红景天苷的抑制氧化应激、保护细胞活性、调节HPA轴等方面，大量的实验研究表明，红景天苷能通过清除超氧阴离子自由基、羟自由基、脂氧自由基等，抑制脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）和过氧化氢酶（catalase，CAT）等的活性发挥其抗氧化作用[21]。首先针对氧化应激这一点，，研究表明红景天苷能有效地防止氧化应激，因此，红景天苷可以作为抗氧化剂补充给运动员[22]。以上实验基于红景天苷可以减轻过氧化氢（H2O2）诱导的人肝脏细胞（HL-7702）细胞的损伤，抑制H2O2诱导的细胞内游离钙离子浓度升高

实验路,超氧化物歧化酶,丙二醛

实验路线
【学位授予单位】：重庆理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】