平卧菊三七水提取物对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的预防作用及其机制研究

发布时间：2020-06-06 13:54

【摘要】：目的平卧菊三七(Gynura procumbens(Lour.))为菊科植物,具有逆转急慢性乙醇诱发的脂肪肝的药理活性。本文的目的是研究平卧菊三七水提取物(GPAE)对蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的预防作用。方法采用MCD饲料喂养C57BL/6J小鼠六周,诱导NASH模型。在造模的同时,模型小鼠每天灌胃GPAE(500,1000 mg/kg),正常对照组小鼠喂饲等热量蛋氨酸和胆碱补充(MCS)饲料,并灌胃等体积生理盐水。给药6周后,使用试剂盒检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和丙二醛(MDA)含量及氧化应激相关酶过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血红素氧化酶1(HO-1)活性。细胞色素P450 2E1(CYP2E1)和细胞色素P450 4A(CYP 4A)的活性使用LC-MS/MS法检测。采用实时定量PCR检测肝脏脂代谢相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、脂肪酸结合蛋白5(FABP5)、肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1α)、酰基辅酶A氧化酶(ACOX)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)和微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)的mRNA表达量。Western Blotting法检测肝脏NASH相关基因CASP8和FADD样凋亡调节因子(CFLAR)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(pJNK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、红系衍生的核因子2相关因子2(NRF2)、CYP2E1和CYP4A的蛋白表达量。结果我们发现GPAE能够上调CFLAR并抑制JNK的磷酸化。在脂质代谢方面,GPAE 上调了 FABP5,CPT1α,ACOX,PPARα,SCD-1,GPAT 和 MTTP 的 mRNA 表达,降低肝脏TG和TC含量。氧化应激方面,GPAE增加了 NRF2的蛋白表达和HO-1,CAT和GSH-Px的活性,抑制CYP2E1和4A的活性和蛋白表达。在肝损伤方面,GPAE降低了血清ALT和AST水平,以及肝脏MDA的含量。结论这些结果表明,GPAE对MCD饮食诱发的小鼠的NASH具有显著的预防作用。激活CFLAR-JNK通路是GPAE抵抗NASH的主要机制,一方面通过促进肝脏中脂肪酸的β氧化和外排,减少肝脏脂质的积累,另一方面通过增加肝脏中抗氧化酶(CAT,GSH-Px和HO-1)的活性,并通过激活NRF2来抑制产生ROS的酶(CYP2E1和CYP4A)的活性,从而减轻肝脏氧化应激损伤。
【图文】：

逦第２章材料与方法逦逡逑３）４％多聚甲醛溶液的配制：称取４§多聚甲醛固体，，加入１０0１１１１＾８５溶液，在水逡逑浴锅中６５°Ｃ，加热３ｈ，现配现用。逡逑４）逦０．９％生理盐水的配制：称取９ｇＮａＣｌ，溶解在少量双蒸水中，然后定容至１Ｌ。逡逑５）ＧＰＡＥ混悬液的配制：称取ＧＰＡＥ，用双蒸水配成５０ｍｇ／ｍＬ和１００ｍｇ／ｍＬ的混逡逑悬液。逡逑２．２实验方法逡逑２．２．１实验技术路线逡逑

６５．２％，邋ＴＧ分别下降了２５．７％和３１．４°／。（表３．１）。逡逑ＭＣ组血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性显著性高于ＮＣ组，且ＧＰＡＥ组ＡＬＴ、ＡＳＴ活性显著低于逡逑ＭＣ组，且有剂量依赖性（表３．１）。图３．１显示，ＭＣ组小鼠肝脏经ＨＥ染色和油红Ｏ染色逡逑后
【学位授予单位】：湖北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【共引文献】

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本文编号：2699774