阿可拉定载药胶束的制备以及对脑缺血再灌注损伤小鼠神经保护作用的评价

发布时间：2020-06-06 14:06

【摘要】：阿可拉定是从传统中药淫羊藿中提取分离出的异戊二烯黄酮类化合物,具有多种药理和生物活性,包括促进心肌细胞分化、抑制肿瘤细胞生长、促进骨折愈合等。近期研究发现,阿可拉定对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。但阿可拉定极难溶于水,溶解度小于1.0μg/mL,生物利用度低,难以应用于临床。聚合物胶束作为给药系统具有多重优势,包括增加难溶性药物溶解度、提高药物的稳定性、延缓释放、控制药物释放速度、提高药物疗效、降低毒副作用以及靶向性。本课题通过开环聚合反应合成了两亲性共聚物--聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA),并采用薄膜水化法制备了可注射给药的阿可拉定载药胶束。为提高胶束的载药效果,本课题对载体材料和阿可拉定载药胶束的制备工艺进行优化。最佳处方工艺为:称取阿可拉定10 mg、mPEG-PLA(5:6)80 mg,加入60 mL甲醇超声分散均匀,55℃水浴加热除去甲醇,加入70 mL同等温度的超纯水。阿可拉定载药胶束的粒径、电位、包封率、载药量和临界胶束浓度分别为(64.25±0.21)nm、(-1.37±0.31)mV、83.96%、9.33%和2.24μg/mL,溶解度为2.0 mg/mL,显示出对阿可拉定良好的包载效果,大大提高了药物的溶解度。体内血浆动力学表明阿可拉定载药胶束能减缓阿可拉定在体内的代谢速度,AUC值和t_(1/2z)值较阿可拉定提高了4.3倍和1.1倍,表观分布容积Vz和清除率CLz降低,提高了血浆药物浓度。组织分布结果表明,阿可拉定载药胶束在脑部的分布是阿可拉定的14倍,显示出较好的组织分布效果。药效学实验显示出阿可拉定载药胶束对脑缺血再灌注损伤小鼠具有良好的神经保护作用。阿可拉定组与阿可拉定载药胶束组神经功能评分分别为1.9±0.88和1.2±0.79,脑水肿分别为79.82±1.04%和78.88±0.77%,无显著差异;与阿可拉定组比较,阿可拉定载药胶束脑梗死体积明显减少,分别为22.49±3.71%和15.8±1.98%,p0.01。阿可拉定载药胶束不仅显著提高了阿可拉定的溶解度和血浆药物浓度,改善药物的组织分布,还对脑缺血再灌注损伤小鼠具有良好的神经保护作用,对治疗缺血性脑卒中具有广阔的发展前景。
【图文】：

图 1.1 阿可拉定载药胶束的制备Fig.1.1 Preparation of mPEG-PLA (5:6)/icaritin micelles本课题成功制备了一种阿可拉定载药胶束，并对其材料合成和载药处方工艺进优化，阿可拉定载药胶束具有较高的包封率和载药量，，粒径较小，大大提高了药

图 2.2 阿可拉定在浓度范围(5-160 μg/mL)含量测定标准曲线Fig 2.2 Standard curve of icaritin (5-160 μg/mL)2.3 精密度实验
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R283.6;R285.5

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本文编号：2699787