小柴胡汤对大鼠肝药酶亚型的影响

发布时间：2020-06-08 05:18

【摘要】：目的:研究小柴胡汤对肝细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型在基因和蛋白水平的影响,为小柴胡汤与相关制剂的临床合理联合用药提供参考。方法:将正常SD雄性大鼠120只按体重随机分为三组,给药时程分别为3、6、9天,每组大鼠又进一步分为空白对照组:2 m L 5‰羧甲基纤维素钠溶液、肝药酶诱导剂组:利福平50 mg/kg.d、实验组:小柴胡汤低剂量1.7 g/kg.d、中剂量3.4 g/kg.d、高剂量6.8 g/kg.d,每组8只,每日清晨灌胃给药,每个给药时程末次给药结束后,禁食不禁水24 h,颈椎脱臼法处死大鼠取肝脏,提取总RNA和总蛋白,采用实时荧光定量检测法(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)、蛋白免疫印迹检测法(western blot,WB)分别评价小柴胡汤对大鼠CYP450亚型CYP1A2、CYP1B1、CYP2C11、CYP2C23、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A1在基因及蛋白水平的影响。结果:(1)小柴胡汤短期内对CYP1A2基因、蛋白的表达表现出抑制作用;延长给药时间后对CYP1A2基因的表达表现出诱导作用,对CYP1A2蛋白的表达无明显作用。(2)整个给药时程中,小柴胡汤对CYP1B1基因、蛋白的表达主要表现出无明显作用。(3)小柴胡汤短期内对CYP2C11基因的表达表现出抑制作用;延长给药时间后对CYP2C11基因的表达表现出诱导作用;整个给药时程中,小柴胡汤对CYP2C11蛋白的表达主要表现出抑制作用。(4)小柴胡汤在一定时间内对CYP2C23基因的表达表现出诱导作用;延长给药时间后表现出抑制作用;整个给药时程中,小柴胡汤对CYP2C23蛋白的表达主要表现出无明显作用。(5)小柴胡汤在一定时间内对CYP2D6基因的表达表现出诱导作用;整个给药时程中,小柴胡汤对CYP2D6蛋白的表达表现出无明显作用。(6)小柴胡汤短期内对CYP2E1基因的表达表现出抑制作用;延长给药时间后对CYP2E1基因的表达表现出诱导作用;对CYP2E1蛋白的表达主要表现出抑制作用。(7)小柴胡汤短期内对CYP3A1基因的表达表现出抑制作用;延长给药时间后对CYP3A1基因的表达表现出诱导作用;对CYP3A1蛋白的表达主要表现出诱导作用。结论:在整个给药时程中(3-9天),小柴胡汤对CYP1A2、CYP2C11、CYP2C23、CYP2E1、CYP3A1基因的表达表现出抑制/诱导的双向调节作用;对CYP2D6基因的表达表现出诱导作用;对CYP1B1基因的表达表现出无明显作用。在整个给药时程中(3-9天),小柴胡汤对CYP1A2、CYP1B1、CYP2C23、CYP2D6蛋白的表达主要表现出无明显作用;对CYP2C11、CYP2E1蛋白的表达表现出抑制作用;对CYP3A1蛋白的表达表现出诱导作用。临床上将小柴胡汤制剂与不同亚型肝药酶底物药物联合用药时,应考虑到在不同的疗程和/或给药剂量下可能会发生不同的药物相互作用。
【图文】：

23图 1. 各基因的扩增曲线图Figure 1. The ampification curve of each geneNote: A: The ampification curve of CYP1A2; B: The ampification curve of CYP1B1; C: Theampification curve of CYP2C11; D: The ampification curve of CYP2C23; E: The ampification curve ofCYP2D6; F: The ampification curve of CYP2E1; G: The ampification curve of CYP3A1.

24图 2. 各基因的熔解曲线图Fighre 2. The melt peak of each geneNot: A: The melt peak of CYP1A2; B: The melt peak of CYP1B1; C: The melt peak ofCYP2C11; D: The melt peak of CYP2C23; E: The melt peak of CYP2D6; F: The melt peak of CYP2E1G: The melt peak of CYP3A1.将逆转录反应得到的 cDNA 进行 PCR 扩展，，各基因扩增曲线均呈典型的 S 型扩增曲线，Ct 值均在 15-35 之间，同时各基因熔解曲线均为单一峰，表明引物特异性良好，没有非特异性扩增产物。
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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