番泻叶乙醇部提取物和大黄素舒张气管平滑肌的作用机理

发布时间：2020-06-10 03:59

【摘要】：番泻叶(Folium Sennae)是我国传统的中药材,现代医学研究表明,番泻叶具有泻下、抗菌、泻热导滞、止血、减肥、行水消胀等作用,众多的生物学活性使其在多种疾病的临床治疗和日常生活中被广泛应用。然而,我们通过实验发现番泻叶还具有舒张气管平滑肌的作用。在小鼠离体气管环上,我们分离提取得到的番泻叶乙醇部(ethyl alcohol extract of Folium Sennae,EEFS)能够完全并且剂量依赖性的抑制由乙酰胆碱(ACh)引起的气管平滑肌预收缩。在人类气管平滑肌组织中EEFS具有相同的抑制作用。另外,实验结果表明,EEFS中的单体大黄素也可以完全抑制小鼠气管平滑肌预收缩。因此,我们推论番泻叶中舒张气管的有效成分中包含大黄素。ACh诱导的气管平滑肌的预收缩能被硝苯地平(Nifedipine,L-型电压依赖性钙通道的选择性阻断剂)、Y27632(钙敏感通路的特异性阻断剂)和YM-58483(钙库调控的钙离子通道的特异性抑制剂)部分抑制,且3种阻断剂叠加使用可以完全阻断由ACh引起的气管平滑肌的预收缩,且不受加药顺序的影响。我们推论EEFS和大黄素是通过抑制L-型电压依赖性钙通道(L-type voltage dependent Ca~(2+)channels,LVDCCs)、钙库调控的钙离子通道(store-operated channels,SOCs)和钙敏感通路而舒张气管平滑肌的。文章中我们用膜片钳和Western blot实验进一步验证了这一推论。目前临床上常用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的方案主要是抗炎及平喘联合用药,但已出现抗生素与激素滥用而加重患者病情的现象。因此,新型且安全的治疗药物和治疗方法亟待开发。这些研究结果表明,番泻叶和大黄素在缓解支气管哮喘的新型药物开发上具有巨大的潜力。
【图文】：

大黄素,气管平滑肌,预收缩,小鼠

能够阻断细胞膜上电流，并运用Western blot技术验证大黄素是否能够抑制调节钙敏感通路的蛋白磷酸化水平，研究大黄素舒张ACh诱导的小鼠气管平滑肌收缩机制的设计方案如（图1.1）。

量效曲线,预收缩,气管环,气管平滑肌

图 4.1 EEFS 抑制乙酰胆碱诱导的小鼠气管环的预收缩图(A) EEFS 能够完全舒张由 ACh 引起的气管平滑肌的预收缩，且这种抑制具有剂量依赖性。图(B) 相同条件下的溶剂对照。图(C) EEFS 完全舒张气管平滑肌的量效曲线与溶剂对照组的量效曲线。图(D)EEFS 对气管环的基础张力无影响。为了研究EEFS对气管平滑肌的作用，我们选用ACh作为激动剂来诱导气管预收缩。图 4.1（A）所示，EEFS 剂量依赖性的抑制了 100 μM ACh 诱导的收缩（最大舒张百分比是 100.73±2.06%）。为了排除其他因素的影响，同样的实验条件下我们做了溶剂对照，如图 4.1（B）显示，相同时间内，溶剂的最大舒张百分比仅为 36.72±1.48%，这些结果表明，EEFS 能够舒张 ACh 诱导的平滑肌的收缩。接着我们想探究 EEFS 对静息状态下小鼠气管环的影响，，在小鼠气管环平衡后直接加入最大有效浓度的 EEFS，结果如图 4.1（D），1.78 mg/mL 的 EEFS 对静息气管环的基础张力无影响。
【学位授予单位】：中南民族大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】