基于Boron ate-complex重排反应的Palhinine A骨架合成

发布时间：2020-06-10 20:00

【摘要】：Palhinine A是龙春林研究团队于2010年从贵州黎平侗族传统药用植物垂穗石松中分离得到一种新型C_(16)N类型的生物碱,该化合物中含有三环[4,3,1,0]葵烷(异扭烷)核心骨架。到目前为止,已有四个研究团团队报道了关于Palhinine A的异扭烷骨架的合成,针对这几个研究团队对于Palhinine A的异扭烷的合成主要是通过Diels-Alder反应构建,本课题组结合Palhinine A的生源合成途径,提出一条新的设计路线,通过含羰基的有机硼烷在碱的作用下发生分子内亲核反应构建boron ate-complex,然后该复合物经1,2迁移反应构建碳-碳键合成异扭烷核心骨架。该设计优势在于通过额外引入硼原子,降低环张力、过渡态能垒,分子内形成boron ate-complex发生1,2迁移反应构建新的碳-碳键,合成异扭烷核心骨架。在针对boron ate-complex 1,2迁移有机反应方法学的建立过程中,我们意外发展了一条新的有机反应方法学,应用该方法学完成苯基-(2-四氢呋喃)甲酮和苯基-(2-四氢-2H-吡喃)甲酮的合成。因此,针对Palhinine A的异扭烷骨架合成,我们最终发展一条新的合成路线合成异扭烷骨架—Diels-Alder/Conia-ene反应作为关键反应,成功构建Palhinine A的异扭烷结构,其主要内容包括以下四个方面:第一章:异扭烷合成的研究进展综述第二章:boron ate-complex的研究进展综述第三章:boron ate-complex有机反应方法学模型研究,在进行方法学模型研究过程中,发展一种合成环醚的新方法学,完成苯基-(2-四氢呋喃)甲酮和苯基-(2-四氢-2H-吡喃)甲酮的合成。第四章:以Diels-Alder/Conia-ene反应作为关键反应,以较短的合成路线较高的产率完成异扭烷的合成,并且应用不同亲双烯体完成了异扭烷的构建。
【图文】：

这些植物在民间主要用于治疗祛风除湿、通经活络、消肿止痛、风湿腰腿痛、屈伸不利、跌打损伤、刀伤、烫火伤等疾病。 自 1881 年 Bodeker 首次分离提个石松生物碱 Lycoppdine(1-1)[2]，到目前为止，发现的石松科生物碱已超过 500 多物碱复杂的环系结构和潜在的药理活性引起了许多化学家的广泛关注。松类生物碱分为 Lycopodine 型，Lycodine 型，Fawcettimine 型以及其他类。石松copodine 型）生物碱的基本骨架是 C11N、C15N2、C16N、C16N2、C22N2、以及 C或者四环结构。代表性的化合物有 huperzine A、Sieboldine A、 Palhinine umine C 、Huperserramine C 等。自 2010 年由我国中科院昆明植物研究所的龙春林队从贵州省黎平地区的垂穗石松（Palhinhaea cernua L.，又名 Lycopodium cern首次分离得到 Palhinine A 后，2013 年，，该研究所的赵勤实[4c]等人从同一属种植物分离报道了 Palhinine B、Palhinine C 和 Isopalhinine A。与此同时，天然药物活性能国家重点实验室、中国医学科学院北京协和医学院药物研究所的庾石山[4a,4b]等人种植物中又分离报道了 Palhinine D 。

贵州大学 2018 届药物化学硕士研究生学位论文lhinine 类生物碱具有“5/6/6/9 四环体系”或“5/6/6/6/7”五环体系，该类分子的-16 位连接成了新的桥环碳-碳键 (C4-C16)构成了该类生物碱独特的“异扭烷”环三环[4.3.1.0]葵烷(isotwistane)骨架)；研究发现，Palhinine A 具有三环[4,3,1,0]葵烷心骨架以及一个含氮的九元氮杂环，该九元氮杂环系中含有两个连续的全碳季碳。除此之外，Palhinine A 具有抗肿瘤活性，其独特的化学结构和特殊的药理活性吸有机合成化学家的注意。
【学位授予单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284

【参考文献】

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1 陈亚光;;硼的化合物就是缺电子化合物吗[J];化学教育;2014年22期

本文编号：2706786