【摘要】:目的:系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)是一种特异性自身免疫性疾病,临床主要以血管病变和组织纤维化改变最为突出。病变往往可以累及多个生理系统与内脏器官,其中以肺间质的广泛纤维化和皮肤的硬化作为代表性症状。根据中医学“肺合皮毛”、“肺朝百脉,主治节”的基本理论,选用治肺经方麦门冬汤,观察其对SSc模型小鼠血管因子的影响及肺和皮肤等病理改变的治疗作用。研究SSc发病过程中血管损伤、皮肤硬化与肺间质纤维化之间的内在联系,从而探讨本病发病的血管机制,并为“肺合皮毛”、“肺朝百脉,主治节”等中医理论提供科学依据。方法:将72只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、麦门冬汤高剂量组、麦门冬汤中剂量组、麦门冬汤低剂量组和西药对照组,每组12只动物。于动物背部居中处进行备皮处理,空白组每日皮下注射0.1ml磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline,PBS),其余各组每日皮下注射0.1ml浓度为200μg/ml的博莱霉素(Bleomycin,BLM)注射液,连续21天,建立博莱霉素SSc小鼠模型。麦门冬汤高、中、低剂量组分别给予等效于成人用药量5倍、3倍、1倍的中药煎剂,给药量分别为39.990g/kg、23.994g/kg、7.998g/kg,灌胃给药,每日上午9点给药一次,空白组和模型组给予生理盐水对照治疗。治疗21天后采用摘眼球取血法收集各组血清样本,采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorebnt Assay,ELISA)对各组样本进行测定并分析统计学意义。取小鼠背部正中标记处1×1cm~2皮肤、肺脏以及主动脉置于10%的中性福尔马林溶液固定后,经石蜡包埋,切片,染色制成HE染色切片进行镜下观察,对比组间病理改变差异。结果:(1)高、中、低浓度麦门冬汤均能够降低SSc模型小鼠的肺间质纤维化程度、血管纤维化程度和皮肤厚度,并降低其组织中羟脯氨酸的含量;(2)模型组小鼠血清VEGF、PDGF浓度高于空白组以及各治疗组,组间差异具有统计学意义(P0.05);模型组小鼠血清ET-1、ANG-Ⅱ浓度高于空白组以及各治疗组,组间差异具有统计学意义(P0.05);(3)各治疗组小鼠血清VEGF、PDGF浓度均低于模型组,组间差异具有统计学意义(P0.05);麦门冬汤高、中剂量治疗组小鼠血清ET-1、ANG-Ⅱ浓度低于模型组,组间差异具有统计学意义(P0.05);(4)麦门冬汤各治疗组小鼠血清VEGF与空白组比较无差异(P0.05);麦门冬汤中剂量组小鼠血清PDGF浓度低于空白组(P0.05);麦门冬汤高、中剂量组小鼠血清ET-1浓度低于空白组(P0.05);麦门冬汤高、中、低剂量和西药组小鼠血清ANG-Ⅱ浓度均低于模型组(P0.05),且与空白组无差异(P0.05)。结论:(1)高、中、低浓度麦门冬汤可以降低SSc模型小鼠皮肤、肺脏和主动脉组织中的羟脯氨酸含量,改善;(2)高、中、低浓度麦门冬汤对SSc模型小鼠皮肤硬化、肺间质纤维化以及血管损伤有一定的治疗作用;(3)麦门冬汤对SSc小鼠的治疗作用机制可能与降低SSc小鼠血清内血管活性因子VEGF、PDGF的含量和降低血管紧张因子ET-1、ANG-Ⅱ的含量有关;(4)麦门冬汤在对SSc小鼠血管活性因子和血管紧张因子的调节方面,存在一定程度的量效关系。
【图文】: 模型组-光镜200倍
空白组-光镜200倍
【学位授予单位】:河南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R285.5
【参考文献】
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