肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠疗效及肾小球分子屏障影响的实验研究

发布时间：2020-06-13 04:30

【摘要】：目的:本实验通过观察对ADM大鼠肾病模型应用肾复康Ⅵ方联合激素泼尼松的疗效及其对肾小球分子屏障影响,探讨肾复康Ⅵ号治疗ADM大鼠肾病模型的作用机制,进而为治疗肾病综合征这一临床常见的以微小病理变化为特征的肾脏病变提供新证据,为肾复康Ⅵ号的临床应用提供理论依据。材料与方法:将60只健康的,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组、结合组,每组12只。除正常组,其它各组均予尾静脉注射阿霉素2次,建立ADM肾病大鼠模型。建模后各组分别给予相应药物干预,共给药4周。于治疗第0周至第4周每周末测24h尿蛋白定量、尿量、体重,给药后第4周末测血清白蛋白、血脂、肾功,光镜下观察大鼠肾组织病理变化。应用免疫组化方法测定大鼠肾组织内CD2AP、nephrin、podocin的表达。采用SPSS 20.0软件进行组间单因素方差分析,数据用x±s表示,组间比较采用LSD-t检验。结果:1模型建立:2周后,24小时尿蛋白定量模型组与正常组相比增高(P0.05),各药物干预组与模型组相比(P0.05),提示造模成功。2一般状态:建模后除正常组其它各组活泼度差,毛发失光泽,对声光刺激反应对照正常组明显减弱,进食水量减少,大便稀,小便量少色深,除正常组各组大鼠均部分出现阴囊、爪部水肿,腹水。给药后各给药组一般状态较模型组好转,在给药第4周,西药组和结合组与模型组比较尿量升高(P0.05)。3 24h尿蛋白定量的变化:除正常组外,其它组大鼠24 h尿蛋白定量的测定数值在提示造模成功后增高,与正常组相比有统计学意义(P0.05)。给药第1周,正常组低于其他组(P0.05),模型组与各治疗组之间比较无统计学意义(P0.05)。给药第2至4周,同一时期,模型组24 h尿蛋白均值高于各治疗组(P0.05),而结合组尿蛋白均值均低于其他治疗组(P0.05),西药组与中药组比较无统计学意义(P0.05)。4生化指标的变化:血清白蛋白,正常组优于模型组及各药物干预组(P0.05),各药物干预组优于模型组(P0.05),药物干预组之间比较无统计学意义(P0.05);血清甘油三酯正常组低于其余各组(P0.05),药物干预组中只有西药组与结合组低于模型组(P0.05),各药物治疗组间比较无统计学意义(P0.05)。血清胆固醇各组间比较除正常组外各组与正常组相比均升高(P0.05);各治疗组与模型组比较无统计学意义(P0.05);各治疗组间比较无统计学意义(P0.05)。各组大鼠血清肌酐:其中除模型组高于正常组(P0.05)外,其它各组之间比较无统计学意义。尿素氮相关数值组间比较无统计学意义(P0.05)。5在肾组织病理改变方面:在400倍光镜下观察,正常组肾小球结构清楚,肾小球正常,无明显病理学改变;模型组大鼠肾小球系膜细胞及其基质部明显增生;各治疗组系膜细胞及基质轻度增生;模型组肾小管内可见大量炎症细胞浸润,各治疗组可见少量炎症细胞浸润,其程度中药组较除正常组外其它各组减轻。6各组肾组织免疫组化podocin、nephrin、CD2AP表达情况:而nephrin平均光密度除正常组外其它各组与正常组相比均低于正常组的表达(P0.05),模型组与各药物干预组组相比,除西药组外其它药物干预组表达均高于模型组(P0.05),中药组与结合组间比较无统计学意义(P0.05);肾组织podocin平均光密度与正常组相比,其他各组均低于正常组的表达(P0.05),模型组与各药物干预组相比,各药物干预组中只有结合组表达均高于模型组(P0.05);CD2AP各组平均光密度值比较无统计学意义(P0.05)。结论:1本次实验成功的制作了阿霉素大鼠模型。2肾复康Ⅵ号能改善阿霉素肾病大鼠的一般状态,减少阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白含量,降低血清甘油三酯的含量,而对血清胆固醇、血清白蛋白干预效果不明显,可以减轻或缓解阿霉素肾病大鼠肾脏病变状态,且联合激素泼尼松治疗可部分增强干预效果。3肾复康Ⅵ号治疗阿霉素肾病大鼠可能与其通过改善podocin、nephrin蛋白表达,部分修复阿霉素肾病大鼠的分子屏障有关。
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2710647