基于SorLA影响APP水解通路探究固本健脑法对AD的作用机制

发布时间：2020-06-13 19:09

【摘要】：目的随着全球人口的快速老龄化,老年性痴呆的高患病率对于整个社会和家庭影响不断加重。因此,加强老年性痴呆相关研究,早日研发出行之有效的防治措施具有重要的现实意义和社会价值。本研究旨在探讨固本健脑法防治AD的作用机制,解释该治法治则的科学内涵,为固本健脑法防治AD提供实验依据和临床指导。方法将84只12月龄Wistar大鼠随机分为正常组、空白对照组、模型组、西药组、固本健脑液高剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液低剂量组,双侧海马注射Aβ_(1-42)复制AD模型,分别给予盐酸多奈哌齐、固本健脑液、生理盐水灌胃4w。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,酶联免疫测定法(ELISA)检测大鼠海马Aβ_(1-42)含量,Realtime-qPCR检测海马SorLA、SNX27mRNA表达量,免疫荧光法检测SorLA和SNX27两种蛋白结合情况。结果1定位航行实验中,模型组大鼠相较空白对照组逃避潜伏期延长(P0.01)经过治疗后,各个治疗组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短(P0.01),其中以固中组和西药组最为显著。各组大鼠目标象限游泳时间百分比,模型组大鼠相较空白对照组所占比下降(P0.01),各个治疗组与模型组比较,目标象限游泳时间所占比上升(P0.05),其中以固中组和西药组最为显著(P0.01)。空间探索实验中,模型组与空白对照组比较,大鼠到达原平台位置潜伏期延长(P0.01),大鼠穿越原平台次数减少(P0.01),大鼠目标象限游泳时间百分比降低(P0.01)。各治疗组与模型组比较,大鼠到达原平台潜伏期缩短(P0.05),大鼠穿越平台次数增加(P0.05),大鼠目标象限游泳时间百分比升高(P0.05)。其中以固中组改善效果最为显著(P0.01)。2通过ELISA法检测,与空白对照组相比,模型组海马Aβ_(1-42)含量显著增多(P0.01);给药4w后,与模型组相比,固中组、西药组大鼠海马Aβ_(1-42)含量显著下降(P0.01),固高组大鼠海马Aβ_(1-42)含量亦下降(P0.05)。3通过Realtime-qPCR法检测,与空白对照组比较,模型组大鼠海马SorLA、SNX27mRNA表达量降低,有显著性差异(P0.01)。给药4w后,与模型组比较,固高组、固中组、西药组海马SorLA、SNX27m RNA的表达量升高(P0.05),其中以固中组升高最为显著(P0.01)。4通过免疫荧光法检测,与空白对照组比较,模型组海马SorLA与SNX27结合减少。给药4w后,与模型组比较,除固低组外各治疗组海马SorLA与SNX27结合增多,其中以固中组,西药组,固高组上调较为显著。结论1本实验使用老年大鼠侧脑室注射Aβ_(1-42)复制AD模型成功。2固本健脑法能够显著改善大鼠学习记忆能力;减少大鼠海马内Aβ_(1-42);升高海马内SorLA、SNX27mRNA表达量;提高大鼠海马内SorLA与SNX27结合数量。3固本健脑法能够改善AD模型大鼠学习记忆能力,可能是与上调SorLA、SNX27mRNA表达水平从而升高两者蛋白表达量,增加SorLA与SNX27结合数量,对Aβ生成和沉积起到抑制、清除作用,从而避免其神经毒性的发挥进而出现AD特征性病理变化有关。
【图文】：

表 2-6 固本健脑液对大鼠海马 Aβ1-42表达的影响(n=12, x±S)Table2-6 Effect of Consolidating Root and Nourishing Brain Method on Aβ1-42expression inhippocampal of rats(n=12，x±S)组别 Aβ1-42（pg/mL）正常组 58.490±2.860空白对照组 53.813±3.210模型组 583.810±37.130#固高组 345.012±18.952※固中组 292.011±24.852##固低组 380.423±23.923※西药组 339.690±15.281##注：#与空白对照组比较 P＜0.01，※与模型组比较 P＜0.05，##与模型组比较 P＜0.01。

表 2-8 各组大鼠海马 SorLA、SNX27 mRNA 表达（n=12， x±S）Table2-8 The expression of SorLA and SNX27 mRNA in hippocampus of rats in each group(n＝12， x±S)组别 SorLA SNX27正常组 1.20±0.05 1.25±0.22空白对照组 1.13±0.08 1.22±0.14模型组 0.57±0.03#0.64±0.03#固高组 0.91±0.14※1.05±0.20※固中组 1.01±0.23##1.13±0.08##固低组 0.75±0.08※0.75±0.11※西药组 0.96±0.05##1.01±0.14※注：#与空白对照组比较 P＜0.01，，※与模型组比较 P＜0.05，##与模型组比较 P＜0.01。
【学位授予单位】：湖北民族学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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4 徐

本文编号：2711606