利用新颖的系统药理学方法研究半枝莲对非小细胞肺癌治疗的分子机制

发布时间：2020-06-14 03:20

【摘要】：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的亚型。目前,手术切除、化疗、放射和光动力疗法是NSCLC治疗的主要策略。然而,NSCLC对上述治疗策略均具有相对抗性,导致5年存活率非常低(20%)。因此,必须尽快鉴定或开发用于治疗NSCLC的有效药物。本次研究我们介绍了中药半枝莲(SBD)可以通过抗炎,促进细胞凋亡,细胞周期停滞和血管生成有效地治疗NSCLC。在这篇文章中,我们应用了系统药理学的方法分析了SBD治疗NSCLC的分子机制。该方法将药代动力学分析与药效学评估相结合,筛选出活性化合物,预测靶标并对化合物-靶点网络和通路-靶点网络和细胞信号通路进行了分析。结果显示了经过筛选出的33种活性化合物具有潜在的抗癌作用。利用这些活性化合物作为探针,我们预测出了145个NSCLC相关靶点,主要涉及四个方面:细胞凋亡、炎症、细胞周期和血管生成。并且我们设置了体外实验以评估一些重要的活性化合物和靶标之间作用的可靠性。总之,我们以完整的系统药理学方法作为精确探针阐明了SBD治疗NSCLC的分子机制。此外,体外实验证实了来自SBD的黄芩素可以有效的抑制LLC肿瘤携带小鼠模型的肿瘤生长,证明了SBD的抗肿瘤作用。我们的研究结果进一步为NSCLC的治疗应用提供了实验依据。 【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285

【图文】：

系统药理学的工作原理

西北大学硕士学位论文了疾病相关的 145 个活性靶标（补充表 2）。3.3 GOBP 分析为了识别和分析活性靶标的生物过程是否与 NSCLC 的治疗机制相对应。通过将靶标映射到 DAVID 并进一步进行基因本体论（GO（P 值 0.05））富集分析得到了 24个重要的生物过程（图 2）。结果表明，这些靶标中的大多数基因与各种生物过程密切相关，包括细胞凋亡过程的负调节，细胞增殖的正调节，细胞迁移的正调节，炎症反应和血管生成等这些生物学过程与可能与 NSCLC 的机制研究有关。

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本文编号：2712190