五没食子酰葡萄糖在不同丹皮中的分布及体内代谢研究

发布时间：2020-06-15 00:53

【摘要】：丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮,是中医临床研究中常用的大宗药材之一,产地品种繁多,加工方式多样,化学成分含量易受多种因素影响。丹皮中含有130多种化学成分,而五没食子酰葡萄糖(PGG)是其中含量最高的鞣酸类物质,具有多种生物活性,尤其在细胞层面抗肿瘤效果显著。目前有关PGG在不同品种和不同加工方式丹皮中的分布情况仍不清楚,尤其它在体内代谢研究的报道更少,本论文采用多种分析技术对丹皮中的PGG展开研究,包括以下三个方面的内容:(1)不同品种丹皮中PGG的分布研究:采用基于NMR代谢组学方法对以“赵粉”为代表的7种不同品种丹皮进行化学成分分析,归属出16种与丹皮品质相关代谢物,PGG为其中之一,且在“赵粉”中含量最高。推测PGG在不同牡丹品种的含量差异可能与植物的生理过程有关,研究结果不仅为活性成分在不同牡丹培育品种的分布研究提供方法学借鉴,而且为丹皮的品质控制提供科学依据。(2)对不同加工方式丹皮中的PGG含量进行测定及抗氧化活性测定:选用牡丹“赵粉”,根据不同加工方式制备为连丹皮、刮丹皮和熏丹皮。应用HPLC法测定PGG在不同加工方式丹皮中的含量和DPPH自由基清除法测定其抗氧化活性。结果显示,刮丹皮中PGG含量最高且抗氧化活性最强,推测丹皮的抗氧化活性可能与PGG的含量具有一定的相关性。研究结果为不同加工方式丹皮的品质评价提供了重要科学依据。(3)PGG在大鼠体内代谢产物进行研究:采用液相色谱-质谱联用技术,对PGG的体内代谢产物进行分析,研究发现PGG在尿液中有10种代谢产物,在血浆中有3种代谢产物,在粪便中有5种代谢产物。根据这些代谢产物推测出PGG在体内的代谢途径,PGG在大鼠体内大多数先代谢为没食子酸,没食子酸经过肝脏的硫酸化、葡萄糖醛酸化和甲基化反应等代谢途径发挥药理活性并排出体外。研究结果对于确定PGG的体内显效形式、阐释药理作用机制和体内的代谢通路方面均具有重要意义。此外,本论文还采用HPLC-Q-TOF-MS对抗心肌缺血Ⅰ类化学新药丹参素异丙酯(IDHP)中有关杂质进行了研究,共鉴定出包括反应原料VA唑酮、反应副产物丹参素甲酯及反应中间体丹参素三种杂质,该研究为IDHP的质量标准控制及后期临床研究提供了重要依据。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284.1;R285.5
【图文】：

图２．１丹皮甲醇提取物的６００邋ＭＨｚ邋４邋ＮＭＲ谱（化学位移区域（５邋４．９０－８．１０）是（５０．８０￣４．８０纵向放逡逑大的２倍（数字编号为表２．４中代谢物的编号）逡逑由图２．１可看出，不同的峰根据核磁共振所测数据分别可归属出特定的代谢产物，逡逑并且通过质谱图谱分子离子峰和碎片峰得到进一步证实。如表２．４所示，共归属出１６逡逑种代谢产物，其中包括１种初级代谢产物和１５种次级代谢产物。结合各种相关文献，逡逑这些代谢产物包括有蔗糖［７３］，丹皮酚、牡丹酚原苷、牡丹酚苷［７４］和牡丹酚新苷［７５，７６］共四逡逑种苯乙酮类化合物，苯甲酸、４－对羟基苯甲酸［７７］、没食子酸、没食子酸甲酯［７８］、葡萄糖逡逑没食子酸［７９］和１，２，３，４，６－ＰＧＧ＿１］共六种酚类化合物，芍药苷和羟基芍药苷共两种单萜苷逡逑类化合物［７８］，儿茶素［８２］这一种黄酮类化合物以及两种甘油三酯类的不饱和脂肪酸。逡逑１０逡逑

逦（续）表２．４不同品种丹皮代谢产物的ＮＭＲ和ＨＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ数据逡逑Ｎｕｍｓ．逦Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ逦Ｇｒｏｕｐ逦（Ｊ／Ｈｚ）逦６１３邋Ｃ逦￣＾ｚ￣逡逑ＩＪ１逦ＣＨ２－ＯＣＯＲ逦４．１５（ｍ），４．３６（ｍ）逦６３＾４逡逑ＣＨ－ＯＣＯＲ邋５．３５（ｍ）逦＃逡逑ＣＯＯＨ逦１７４．５逡逑Ｕ２逦不饱和脂肪酸逦ＣＨ３逦0．９７（ｔ，７．８）逦１４．２逡逑Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅ邋ｆａｔｔｙ邋ａｃｉｄ逦ＣＨ２逦１．５３（ｄｄｄ，７．８，７．８，７．８）逦２３．３逡逑ＣＨ２逦２．３６（ｑ７．８）逦２９．２逡逑ＣＨ＝ＣＨ逦５．４３（ｔ，７．８）逦１１４．７逡逑ＣＯＯＨ逦ｉ５0．ｏ逡逑附注：＊质子；ｓ表示单峰，ｄ表示双峰，ｔ表示三重峰，ｑ表示四重峰，ｄｄ表示双峰的双峰，逡逑ｄｄｄ表不六重峰，ｍ表不多重峰，ｂ表不宽峰；Ｕ１和Ｕ２表不未归属的代谢物；＃表不未被确定的逡逑信号或者峰裂分方式；逡逑Ｓｕｃｒｏｓｅ

本文编号：2713637