柴郁地仙方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学、HPA轴及海马中BDNF、TrkB蛋白表达的影响

发布时间：2020-06-18 06:49

【摘要】：目的:以疏肝补肾方药柴郁地仙方为干预手段,通过观察围绝经期抑郁症模型大鼠体质量、行为学、Morris水迷宫变化、血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)的蛋白表达量,研究柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症(PDD)作用机制。方法:1.根据旷场实验得分筛选3～4月龄雌性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、柴郁地仙方高、中、低剂量组,每组8只。假手术组行假手术,其余组行卵巢去势术后孤养,并予以28天慢性轻度不可预见性应激(CUMS)建立PDD模型。2.药物干预,CUMS第1天起假手术组、模型组灌服生理盐水,阳性对照组灌服盐酸氟西汀合戊酸雌二醇,柴郁地仙方高、中、低剂量组分别灌服不同浓度剂量的柴郁地仙方药液,每日1次,连续给药28天。应激过程中观察大鼠行为学及体质量变化,通过Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。3.给药28天行为学测试完毕后行相关指标检测:①采用酶联免疫吸附测定法(Elisa)测大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量;②采用蛋白免疫印迹法(WB)测量大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达。结果:1.行为学结果:造模期间,与假手术组相比,模型组大鼠体质量增长缓慢,旷场实验得分及糖水偏好率均明显降低(P0.01),Morris水迷宫空间探索时间及强迫游泳不动时间明显延长(P0.05,P0.01);与模型组比较,给药组大鼠的体质量、行为学及Morris水迷宫空间探索时间均有不同程度变化(P0.01,P0.05)。2.血清中CRH、ACTH、CORT结果:造模结束后,与假手术组相比,模型组大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量明显升高(P0.01);与模型组比较,给药组大鼠均能明显降低血清中升高的CRH、ACTH、CORT含量(P0.01,P0.05)。3.海马中BDNF、TrkB结果:造模结束后,与假手术组比较,模型组大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达明显减弱(P0.01);与模型组比较,给药组大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达均有不同程度增加(P0.05,P0.01)。结论:1.采用卵巢去势术后孤养并予以28天CUMS方法制备了 PDD大鼠模型,该模型在行为学上成功模拟出了 PDD的临床表现,为深入探讨本病发病机理提供可靠的实验模型。2.柴郁地仙方对PDD模型大鼠抑郁样行为有明显的调节作用,并可调控亢进的HPA轴,提高海马中BDNF、TrkB蛋白表达,起到抗PDD的作用。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R-332;R285.5
【图文】：

的周期性动情变化，以有核上皮细胞和白细胞为主，动情周期停留在发情后期或逡逑间情期；假手术组大鼠阴道脱落细胞涂片中上皮细胞数量存在正常的动情周期性逡逑变化。证明手术成功。见图１。逡逑．…邋■邋＾邋＇？＇：：逡逑Ａ逦＇邋Ｂ逦；■：，：－邋：逦Ｃ逡逑？邋、．邋逦逦邋：邋．邋．．．．邋．逡逑＇邋－？邋－邋＇逡逑Ｄ逦Ｅ逦Ｆ逡逑图１：假手术组与去势组阴道图片（２００ｘ）逡逑Ｆｉｇ．邋１：邋Ｐｉｃｔｕｒｅｓ邋ｏｆ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｅｘｆｏｌｉａｔｅｄ邋ｃｅｌｌｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋Ｓｈａｍ邋ａｎｄ邋ＯＶＸ邋ｇｒｏｕｐｓ（２０0ｘ）逡逑注：（Ａ）假手术组发情前期；（Ｂ）假手术发情期；（Ｃ）假手术组发情后期；（Ｄ）假手术组间情逡逑期；（Ｅ）去势组间情期；（Ｆ）去势组发情后期。逡逑２大鼠体质量变化逡逑每７ｄ对各组大鼠进行体质量测定并记录，结果示：ＣＵＭＳ前各组大鼠体质逡逑量无差异（Ｐ＞0．0５）；应激１４天后，模型组体质量显著低于假手术组（Ｐ＜０．０１）；与逡逑模型组相比，阳性对照组体质量在第７天后显著升高（Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．０１），柴郁地逡逑仙方低、中、高剂量组分别在应激的第２１天、第７天、第１４天后出现显著性增逡逑高趋势0Ｐ＜0．0５，Ｐ＜０．０１）。见图邋２。逡逑１７逡逑

图２：各组大鼠体质量逡逑Ｆｉｇ．邋２：邋Ｔｈｅ邋ｂｏｄｙ邋ｍａｓｓ邋ｏｆ邋ｒａｔｓ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑注：（Ａ）各组各个时间点体质量；（Ｂ）造模结束时各组体质量。与模型组比较，逡逑＊Ｐ＜０．０５，＂Ｐ＜０．０１；与假手术比较，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１。逡逑３大鼠行为学变化逡逑实验结果示：ＣＵＭＳ前１天，各组大鼠ＯＦＴ水平得分无差异（Ｐ＞０．０５）；与假逡逑手术组相比，ＣＵＭＳ第１４天、２８天，模型组ＯＦＴ水平得分明显降低（Ｐ＜０．０１），逡逑阳性对照组与各中药组均能显著改善这一变化（Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．０１）。模型组糖水偏逡逑好率显著低于假手术组（Ｐ＜0．０１），６邋ｍｉｎ邋ＦＳＴ不动时间明显长于假手术组（Ｐ＜０．０１），逡逑阳性对照组与各中药组均能显著提高模型大鼠对糖水的消耗量，减短其ＦＳＴ不逡逑动时间（Ｐ＜０．０１）。虽然柴郁地仙方低剂量能改善模型大鼠的糖水偏好率，但对ＦＳＴ逡逑显＆０．０５。１、３。ＭＷＭ：

【参考文献】

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本文编号：2718863