桔梗汤止咳平喘活性成分筛选及药靶识别动力学

发布时间：2020-06-26 01:56

【摘要】：中药活性成分筛选对于高效创新药物研发具有重要意义,也是中医药领域的重点研究内容。基于固定化靶标的亲和色谱法作为中药活性成分筛选的有效方法之一,在该领域得到了广泛推广。然而,已有亲和色谱法多集中在活性成分筛选及靶标-成分相互作用热力学行为研究方面,鲜有靶标-成分动力学行为探讨,限制了该方法的推广应用。桔梗汤出自《伤寒论》,主要用于宣肺止咳,但其活性成分的复杂性和不确定性,一直是制约该方进一步研究的瓶颈。本论文以桔梗汤为例,围绕β_2-肾上腺素受体(β_2-AR)靶向活性成分筛选及受体-靶向成分作用动力学展开了系统研究,明确了桔梗汤β_2-AR靶向活性成分,建立了两种受体与活性成分相互作用动力学评价方法,为中药活性成分药代动力学和成药性早期评价提供了方法学借鉴。全文共分为三章,作者的主要贡献如下:1.采用固定化β_2-AR色谱模型对桔梗汤活性成分进行了筛选,离子阱质谱对所筛选的活性成分进行结构鉴定。结果表明桔梗皂苷D和芹糖甘草苷或异芹糖甘草苷为桔梗汤中作用于β_2-AR的活性成分,对明确桔梗汤止咳平喘功效物质基础具有重要意义,为中药等复杂体系活性成分筛选提供了方法借鉴。2.以硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、甲氧那明、盐酸异丙肾上腺素及盐酸麻黄碱5种工具药为探针,固定化β_2-AR色谱为手段,建立了峰轮廓法和非线性色谱法两种受体-药物相互作用动力学评价方法,用该方法研究了桔梗汤活性成分桔梗皂苷D与β_2-AR相互作用动力学,两种方法测得桔梗皂苷D与β_2-AR相互作用的解离速率常数分别为3.70 s~(-1)和0.50 s~(-1),提示桔梗皂苷D等活性成分具有较为理想的药代动力学行为,有望研发为止咳平喘创新药物,为其他中药活性成分成药性评价提供了新思路。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R284;R285
【图文】：

保留时间如图 2-2 所示。通过亚硝酸钠的保留行为对系统的死时间进行测定，标记t0=1.20 min，五种配体在 β2-AR 色谱柱上的保留时间均大于系统死时间且容量因子于 1，说明这五种配体在 β2-AR 色谱柱上均有保留且保留时间差异明显，说明固β2-AR 具有识别特异性配体的活性。

为桔梗汤提取液在固定化 β2-AR 色谱柱上的保留行为图，如图可见定化 β2-AR 色谱柱上有 3 个明显的色谱峰，保留时间分别为 2.7 mi其中峰 1 为与 β2-AR 无特异性作用成分，峰 2 和峰 3 均为保留成分为 β2-AR 靶向活性成分。因此，收集保留成分 1 和保留成分 2 并进

【参考文献】

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本文编号：2729651