智复欣防治LPS致血管性认知障碍的作用及机理研究

发布时间：2020-06-27 06:14

【摘要】：目的:评价智复欣对LPS引起的血管性认知障碍的作用,并对其作用机理进行探索。方法:在本研究的第一部分,首先通过测定脑内与认知功能密切相关的部分生化指标的变化探索小鼠侧脑室注射LPS引起的血管性认知功能障碍(VCI)模型的剂量及周期。在此基础上运用该模型对智复欣的作用进行了较为系统的研究。在第二部分中,通过检查药物体内、外对单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)、单胺类神经递质、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)、乙酰胆碱(Acetylcholine,ACH)以及一氧化氮(NO)等指标的影响,探讨智复欣防治VCI的相关机制。结果:研究发现,小鼠侧脑室注射LPS(5μg/只)后,与假手术组相比,MAO的活力在术后8h显著升高,DA、NE的含量显著的降低,AchE的活力在术后6天显著升高,NO的含量在术后6天显著增加。智复欣30mg/kg、15mg/kg组能明显增加LPS小鼠Y迷宫有效自发交替反应的次数,智复欣15mg/kg能显著延长其跳台实验的潜伏期。并且能够降低MAO、AchE的活力和NO的含量。体外对智复欣研究发现,智复欣10.32μg/mL就能够较好的抑制单胺氧化酶的活性,智复欣1mg/mL对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制作用,但是作用较弱。智复欣500mg/L能够显著升高脑线粒体SOD的活性。并且智复欣0.5μg/mL能够明显抑制LPS诱导的小胶质细胞的激活,减少炎症因子TNF-α以及NO的释放。结论:智复欣对LPS引起的血管性认知功能障碍有较好的改善作用,其作用机制可能是与抑制小胶质细胞活化致炎症因子过度表达,从而减少了对脑内神经元细胞的损伤有关,也可能与其抑制MAO、AchE活性有关,其详细作用机理有待进一步深入研究。
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

小鼠,给药,迷宫

图 1 小鼠给药安排表3.4 Y 迷宫试验侧脑室注射 LPS 后 72 小时，进行 Y 迷宫实验。该 Y 迷宫是一个水平迷宫（长 40cm,宽 3cm,高 12cm），由三个相同的臂组成，彼此之间以 120°排列，分别将这三个臂设置为 A、B、C 臂。迷宫的底部和墙壁都布置成白色。将小鼠随机从其中的一个臂放入，然后打开摄像头，让小鼠在 Y 迷宫内自由活动 8min，记录小鼠有效的自发交替反应的次数（即 ABC，ACB，BAC，BCA，CAB，CBA）和进入个臂的总次数。每只鼠测试前都要用 75%的乙醇擦拭迷宫的底部和墙壁，彻底去除异味。有效自发交替反应%=有效自发交替反应的次数/(进入各臂总次数-2)×100%[10]。3.5 跳台试验侧脑室注射 LPS 后 96 小时，小鼠进行跳台实验的训练。首先将小鼠放入反

侧脑室注射,认知障碍,小鼠,生化指标

与假手术组比较，*P<0.05,**P<0.01。从表 3 中可以看出，小鼠侧脑室注射 LPS 后，脑内丙二醛的含量呈现先升高后降低的趋势，在第 2、4、8、24、72 小时时，MDA 的含量与假手术组相比具有统计学差异。NO 的含量在侧脑室注射 LPS 后表现出升高的趋势，并且在第6 天时达到最高，与假手术组相比具有统计学差异。综上实验结果，小鼠在侧脑室注射 LPS 后，脑内的 MAO、DA、NE、AchE、NO 的含量发生了明显的改变，这与本课题组前期研究的双侧颈总动脉结扎大鼠的 VD 模型引起的脑类生化指标的变化相似，并且小鼠在侧脑室注射 LPS 后六天，脑内的 MAO、DA、NE、AchE、NO 的含量变化与假手术组相比具有统计学差异，因此可以推断，小鼠在侧脑室注射 LPS 引起了认知障碍。并且选取 LPS注射后六天作为 LPS 引起的血管性认知障碍模型生化指标的检测时间点。4.4 智复欣对 LPS 小鼠体重的影响

【参考文献】