蟾龙镇痛膏治疗癌性疼痛的临床观察及对骨癌痛大鼠模型镇痛机制研究

发布时间：2020-06-28 05:07

【摘要】：目的:评价蟾龙镇痛膏联合奥施康定治疗中度癌性疼痛毒瘀互结证患者的临床疗效、生存质量和不良反应情况,及探索其对骨癌痛大鼠模型的镇痛作用及相关机制。方法:第一部分:蟾龙镇痛膏联合奥施康定治疗中度癌性疼痛毒瘀互结证的临床研究将60例癌性疼痛患者分为西药组和联合组。观察两组患者的疼痛数字评分(NRS)、卡氏功能状态评分(KPS)、奥施康定使用情况、不良反应发生情况等指标进行比较,科学评价蟾龙镇痛膏的临床疗效及安全性。第二部分:蟾龙镇痛膏对骨癌痛大鼠模型的镇痛作用及相关机制研究选取50只雌性SD大鼠,通过右后肢胫骨注射Walker256乳腺癌细胞悬液的方法建立骨癌痛大鼠模型。通过影像学检测、疼痛行为学、病理HE染色判定骨癌痛大鼠模型成功情况,将造模成功大鼠随机分为模型组、蟾龙镇痛膏常规剂量组、蟾龙镇痛膏高剂量组、扶他林组,分别给予各组相应的药物,连续治疗21天。通过观察大鼠热刺激缩足反射潜伏期(PWL)和机械刺激缩足反射阈值(PWT)评价蟾龙镇痛膏的镇痛作用;通过ELISA法检测大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β内啡肽(β-EP)含量;通过免疫组化法、Western blot方法检测大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、分化群11b(CD11b)、磷酸化P38(p-P38)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的表达,探索蟾龙镇痛膏可能的镇痛机制。结果:第一部分:蟾龙镇痛膏联合奥施康定治疗中度癌性疼痛毒瘀互结证临床研究1、治疗后两组NRS疼痛评分较治疗前下降,治疗开始后d7、d14联合组NRS疼痛评分较西药组降低明显(P0.05),疗效评价更佳(P0.05);2、两组患者奥施康定起效剂量与起效时间无差异(P0.05),联合组患者奥施康定维持剂量较西药组减少明显(P0.05);3、两组患者治疗后生存质量较治疗前明显改善(P0.05),联合组治疗后KPS评分较西药组提高明显(P0.05),疗效评价更佳(P0.05)。4、联合组同西药组不良反应无差异(P0.05)。第二部分:蟾龙镇痛膏对骨癌痛大鼠的镇痛作用及机制研究1、与模型组比较,蟾龙镇痛膏能明显提高骨癌痛大鼠PWL和PWT(P0.05)不同剂量组间无差异(P0.05);2、与模型组比较,蟾龙镇痛膏能明显降低骨癌痛大鼠血清PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P0.05),提高β-EP含量(P0.05),不同剂量组间无差异(P0.05);3、与模型组比较,蟾龙镇痛膏能明显降低骨癌痛大鼠脊髓GFAP、CD11b、p-P38、p-ERK的表达(P0.05),不同剂量组间无差异(P0.05)。结论:1、蟾龙镇痛膏联合奥施康定对中度癌性疼痛毒瘀互结证患者具有提高疼痛缓解度、改善生存质量、减少奥施康定维持剂量、未增加明显不良反应的作用;2、蟾龙镇痛膏可以明显改善骨癌痛大鼠的疼痛行为学,明显提高大鼠PWL和PWT,提高蟾龙镇痛膏剂量不能提升止痛效果;3、蟾龙镇痛膏对骨癌痛大鼠的镇痛机制可能与抑制炎性因子的释放,促进内啡肽释放有关;同时可能与抑制脊髓星形胶质细胞、小胶质细胞的活化,下调MAPK信号通路中p-P38、p-ERK1/2表达有关,以达到抑制中枢敏化,缓解疼痛。
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

（1）西医诊断标准：癌性疼痛诊断标准：参照国家卫生行政部门发布的《恶性肿瘤诊疗规范（2015年版）》[9]，经病理组织学诊断为恶性肿瘤（病理组织学标本为手术标本，各种内窥镜下，如支气管镜、胃镜、肠镜等活检组织标本，各种体表淋巴结、皮下结节及骨等转移灶活检标本）。临床症状具有轻、中度疼痛，数字评分法 NRS（NumericalRating Scale）评分为 4～7 分者。NRS 评分法[10]：将疼痛程度分为 0～10 分：0 分：无疼痛；1～3 分：轻度疼痛，不影响正常工作生活，不影响睡眠；4～6 分：中度疼痛，有明显疼痛，需要口服止痛药物，影响睡眠；7～10 分：重度疼痛，有剧烈疼，伴有精神紧张，情绪不稳，烦躁焦虑，无法入睡，须服用止痛药物。

图 2 电子显微镜下 Walker256 细胞（×100）模方法大鼠模型参照 Medhurst[19]报道的方法进行造模：采用 1）对大鼠进行腹腔麻醉，仰卧位固定于操作台上，止血钳夹肢胫骨上端备皮，切片皮肤暴露白色髌韧带，取 1mm 微型韧带下方胫骨上段部位打孔，如图 2，刺入骨髓腔后用 5μalker256 乳腺癌细胞悬液 4μL（细胞浓度为 4×104个/mL）蜡封闭钻孔，生理盐水冲洗，缝合伤口，碘伏消毒伤口后撒模组大鼠实验 d14 通过疼痛行为学、X 线摄片判定疼痛模过病理 HE 染色判定肿瘤细胞接种情况。

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本文编号：2732593