吲哚生物碱—吴茱萸碱及玫瑰树碱的合成及其衍生物的生物活性研究

发布时间：2020-07-03 16:22

【摘要】：生物碱是指存在于生物体内的碱性含氮化合物,因其具有丰富的生理学活性而被广泛关注,其中吲哚类生物碱是数量最多的一类生物碱。吴茱萸碱来源于传统中药吴茱萸,具有降血压、安神、止吐等药理作用,近年还被报道具有抗肿瘤及抗阿兹海默症的活性。玫瑰树碱提取自玫瑰树中,是具有四环平面结构的生物碱,具有抗肿瘤和抗病毒活性。这两类生物碱在合成角度上有一定的相似性。本论文以简单而又高效的方法合成吴茱萸碱和吴茱萸次碱,总共制备相关衍生物29个,首次采用新方法合成了 7个胡椒碱类吴茱萸天然产物,其中有两个天然产物Euxylophoricine C和Euxylophoricine F是我们首次合成;优化了玫瑰树碱的合成工艺,该路线将总收率从文献报道的21%提高到45%,合成相关中间体及衍生物17个,其中有14个是未见报道的全新六环玫瑰树碱衍生物。本论文对合成的衍生物进行了体外、体内活性筛选,并总结了初步的构效关系。吴茱萸衍生物中有两个(R-23,R-29)具有良好的抗老年痴呆活性。玫瑰树碱衍生物中E-1、E-11、E-12具有较好体外抗肿瘤活性,将体外活性较好的化合物进行体内活性筛选,经测试发现部分化合物显示出良好抗肿瘤活性,其中E-12活性最佳,为进一步的研究提供了很好的参考。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284;R285
【图文】：

第一章前言逡逑１．１．癌症的发展现状逡逑肿瘤组织由癌细胞及细胞间质构成，癌细胞是由正常细胞转化来的异常增生逡逑细胞，肿瘤可发生在人体的许多器官和组织［１］。根据肿瘤对人体危害的大小及其逡逑生长特性而分为良性肿瘤和恶性肿瘤两类。尽管现代医学发展迅速，对于癌症的逡逑预防、诊断及治疗方面都有了比较有效的手段，但不可否认的是，恶性肿瘤依然逡逑是全人类健康的头号劲敌。一份最新发表在Ｔｈｅ邋Ｌａｎｃｅｔ的涵盖全球７１个国家逡逑３８００多万癌症患者长达１５年的生存趋势监测报告显示，总体来说，各类癌症在逡逑全球范围内的５年生存率都有所提高，发达国家的癌症生存率明显高于发展中国逡逑家和欠发达国家，可见通过先进的医疗手段可以有效延缓癌症的恶化。这份报告逡逑还指出，我国在多种常见癌症的生存率处于中等水平［２］。逡逑－逦

３．５？小鼠肝癌Ｈ２２模型逡逑我们选择细胞毒活性较好的化合物Ｅ－ｌｌ、Ｅ－１２进行体内抗肿瘤活性实验。逡逑根据体内活性筛选结果（表５、图１０）可知，化合物Ｅ－１１和Ｅ－１２对小鼠肝癌逡逑Ｈ２２模型具有良好的生长抑制作用，尤其是Ｅ－１２，肿瘤抑制率达到８８．４１％，优逡逑于阳性对照药环磷酰胺的抑制率。逡逑表５玫瑰树碱衍生物对小鼠肝癌Ｈ２２的生长抑制作用逦逡逑剂量给药动物体重（ｇ）逦痼重邋Ｔ逡逑ｍｍ逦Ｌ邋逦邋率逡逑逦（ｍｇ／ｋｇ）贿逦开始结束逦（ｇ）逦（％）逡逑ＤＭＳＯ逦５／５逦１６．９±０．４逦３０，９±１．２逦１．１５±０．２１逡逑ＣＴＸ邋（ｉｐ）逦６０．０逦１逦５／５逦１６．４士０．２逦２９．２±１．９逦０．６２±０．２３＊＊逦４６．１８逡逑Ｅ－１１邋（ｐｏ）逦９０．０逦１－９逦５／５逦１６．９±０．７逦２８．０±２．２＊逦０．６６±０．２７＊逦４２．７１逡逑Ｅ－１２邋（ｐｏ）逦８８．７５逦１－９逦５／５逦１７．３±０．３逦１８．３±３．５＊＊＊逦０．１３±０．１２＊＊＊逦８８．４１逡逑＊ｐ＜０．０５，邋＊＊ｐ＜０．０１，逦＊＊＊ｐ＜０．００１，与溶剂对照组比较。逡逑３４逡逑

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 叶友进;王春雷;芦柏震;;植物生物碱抗肿瘤的研究进展[J];医药导报;2012年07期

2 杨华;黄文荣;于力;;新型抗肿瘤药物的临床应用及研究进展[J];中国新药杂志;2010年06期

3 刘彦昌;干信;张迎庆;;天然药物吴茱萸生物碱研究进展[J];中国现代中药;2008年07期

本文编号：2739896