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解郁丸对WKY大鼠海马及前额叶皮层突触结构可塑性的作用

发布时间:2020-07-04 06:50
【摘要】:目的:探究解郁丸对WKY大鼠抑郁样行为的影响,探讨其发挥的抗抑郁作用是否有海马和前额叶皮层当中突触相关蛋白的参与,以及更进一步观察突触形态可塑性的改变,为抑郁症的发生和治疗提供新的思路。方法:(1)成年雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为内源性抑郁动物模型,选取同品系Wistar大鼠作为空白对照组,WKY大鼠随机分为模型组、西酞普兰组(阳性对照)、解郁丸组,分别灌胃给药21天;(2)用糖水偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验观察各组大鼠抑郁样行为的变化;(3)之后采用组织免疫荧光法和Western blot检测抑郁相关脑区,包括海马及前额叶皮层区中PSD95和SYP表达水平的变化;(4)最后用Golgi染色来分析神经元及树突相关的变化。结果:1)行为学实验结果显示,WKY大鼠的糖水偏爱程度明显下降(F=20.252,P0.001),强迫游泳实验中的漂浮不动时间显著增加(F=43.176,P0.001),旷场实验中总运动时间(F=45.308,P0.001)和在中心区探索时间显著减少(F=45.959,P0.001);但在给予解郁丸治疗21天后,明显提高了WKY大鼠的糖水偏爱程度(F=20.252,P0.001),使得大鼠的漂浮不动时间也增加(F=43.176,P0.001),明显提高了大鼠在旷场实验中的总运动时间(F=45.308,P0.001)和中心区探索时间(F=45.959,P0.001),并与西酞普兰对照组无统计学差异。2)组织免疫荧光和Western blot结果显示,WKY大鼠抑郁相关脑区的PSD95和SYP的表达水平有所降低,且神经元轴突减少,PSD95蛋白在海马(F=11.230,P0.001)和前额叶皮层(F=34.615,P0.001)中的表达量明显降低,SYP蛋白在海马(F=4.301,P0.01)和前额叶皮层(F=7.827,P0.001)中也显著降低;同样的给予解郁丸治疗的大鼠,海马和前额叶皮层当中PSD95和SYP的表达增多,且增加了轴突的数目,PSD95蛋白在海马(F=11.230,P0.001)和前额叶皮层中(F=34.615,P0.001)表达量明显升高,SYP蛋白在海马(F=4.301,P0.01)和前额叶皮层(F=7.827,P0.001)中表达量也同样增高,西酞普兰治疗后相关蛋白表达也有所升高。3)Golgi染色的结果表明,WKY大鼠海马(F=60.598,P0.001)和前额叶皮层(F=99.075,P0.001)神经元树突棘密度降低,神经元分支交叉数目在海马(F=3.821、10.452、9.644、8.09、4.472、5.398,P0.05)和前额叶皮层(F=2.406、5.59、5.526、3.587、2.516,P0.05、0.01、0.01、0.01、0.05)中减少;抗抑郁治疗后的大鼠海马(F=60.598,P0.001)和前额叶皮层树突棘密度增加(F=99.075,P0.001),神经元分支交叉数目在海马(F=3.821、10.452、9.644、8.09、4.472、5.398,P0.01)和前额叶皮层(F=2.406、5.59、5.526、3.587,P0.05、0.01、0.01、0.05)中明显增多。结论:解郁丸能有效的改善WKY大鼠的抑郁样行为,验证了海马和前额叶皮层当中的PSD95和SYP参与抗抑郁作用,并且能够使得突触结构发生重塑,这也反映出突触蛋白和突触结构可塑性参与抑郁的病生理过程。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5
【图文】:

糖水,实验结果,大鼠


图 1-1 糖水偏好实验结果与正常对照组相比;###P < 0.001 与 WKY 模型组 WKY 大鼠旷场实验的影响大鼠相比,WKY 大鼠活动和探索时间减少低(F=45.308、45.959,P<0.001),即是少。但给与解郁丸 21 天治疗后的 WKY 大索时间显著增加(F=45.308、45.959,P<1-2)。Bntrol WKY

轨迹图,强迫游泳实验,大鼠


山西医科大学硕士学位论文图 1-2 旷场实验结果A:大鼠在自发活动箱活动的轨迹图。B:各组大鼠在活动箱的总运动时间。C:各组大鼠在活动箱的中心区探索时间(WKY:抑郁模型组;Citalopram:阳性对照组;Jieyuwan:解郁丸组;n=20,***P < 0.001 与正常对照组相比;###P < 0.001 与 WKY 模型组相比)。2.3 解郁丸对 WKY 大鼠强迫游泳实验的影响与空白对照组大鼠相比,WKY 大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(F=43.176,P<0.001),即是 WKY 大鼠表现出明显的抑郁样行为。但给与解郁丸 21 天治疗后的 WKY 大鼠此情况得到逆转,不动时间显著减少(F=43.176,P<0.001),且与对照组无显著差异(见图 1-3)。Control WKYBA

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5 刘s

本文编号:2740792


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