【摘要】:丹参为唇形科(Lamiaceae)植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎,是中国传统医药中最早,也是应用最广泛的药物之一。具有活血祛淤、通经止痛、凉血消痈、养血安神的功效。现代药理学相关研究发现丹参具有保护心肌、抗动脉粥样硬化、抗菌消炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝、改善记忆功能障碍等药理活性。临床上可用于治疗动脉粥样硬化、中风、高血压、心绞痛等心脑血管方面的疾病。本课题对丹参的95%乙醇提取物中丹参酮类成分进行了系统地研究,采用硅胶柱色谱,SephadexLH-20,C18反相柱层析,制备薄层色谱和高效液相色谱等分离方法,从乙酸乙酯萃取部分,共分离鉴定22个化合物,依次为tanshinoneⅠ(1)、tanshinone ⅡA(2)、cryptotanshinone(3)、15,16-dihydrotanshinone Ⅰ(4)、hydroxytanshinone ⅡA(5)、tanshindiol C(6)、danshenol A(7)、salviolone(8)、arucadiol(9)、miltirone(10)、hydroxymethylene tanshinone(11)、methylenedihydrotanshinquinone(12)、danshenxinkun A(13)、danshenxenkun B(14)、ursolic acid(15)、1,2-dihydrotanshinol A(16)、18-hydroxycryptotanshinone(17)、6,12-dihydroxyabieta-5,8,11,13-tetraen-7-one(18)、tanshinol E(19)、danshenspiroketallactone(20)、β-sitosterol(21)、daucosterol(22)。其中化合物 19 是一个新化合物,化合物16,17首次从自然界中获得。白花丹参(Salvia miltiorrhiza f.alba C.Y.WuH.W.Li)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的白花变型,主要产于山东莱芜、章丘等山区,以根或根茎入药。化学成分与丹参大致相同,主要为丹参酮类和酚酸类化合物,因其具有与丹参相似的药理活性,常替代丹参应用于临床。此外,白花丹参在治疗血栓闭塞性脉管炎(TAO)方面具有突出的作用特点。本课题组在前期研究中发现白花丹参总酚酸对TAO大鼠有保护作用。丹酚酸B(Sal B)是白花丹参中主要的酚酸类成分,本课题制备Sal B并对Sal B对TAO大鼠的疗效进行评价。将白花丹参药材的75%乙醇超声提取物,经萃取后依次采用聚酰胺树脂,MCI树脂和C18反相硅胶柱色谱的方法,分离并富集得到纯度为96%以上的Sal B。通过向大鼠股动脉注射月桂酸钠的方法制备TAO大鼠模型,并将盐酸川芎嗪(15mg/kg)用作阳性对照。同时设置SalB低剂量组(10mg/kg),中剂量组(20mg/kg),高剂量组(40mg/kg),通过观察大鼠体征变化,股动脉病理变化,采用酶联免疫吸附试验测定血浆中内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的含量,免疫组织化学染色法定量评估股动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达来评价SalB对TAO大鼠的治疗作用,结果发现,SalB能显著改善TAO大鼠的术肢状况,降低其病变等级,减轻炎症反应,减少血管内血栓形成,并能降低血浆中TXB2、ET-1的含量及TXB2/6-keto-PGF1α的比值,升高6-keto-PGF1α的含量,同时可显著抑制股动脉中TNF-α和iNOS的表达。说明Sal B对TAO大鼠具有较好的治疗保护作用,其作用机理可能与改善血管的抗血栓功能及抗炎作用有关,为白花丹参用于治疗TAO提供了理论依据。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R285.5
【参考文献】
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