强心活力方对慢性心衰大鼠心肌MMP-1、MMP-9表达及心室重构的影响

发布时间：2020-07-16 23:04

【摘要】：目的:冠脉结扎法建立大鼠慢性心力衰竭模型,通过观察强心活力方对慢性心衰大鼠心功能、心肌组织形态学、血浆AngⅡ含量及心肌MMP-1、MMP-9mRNA表达量的影响,探究其对慢性心衰大鼠心室重构的影响,进而明确其作用机理。方法:(1)冠状动脉结扎法制备大鼠慢性心衰模型,按体重随机分为模型组、参附组、中药高、中、低剂量组及假手术组。右侧颈动脉插管检测血流动力学变化。(2)酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血浆中AngⅡ的含量。(3)通过慢性心衰大鼠心肌组织病理切片HE染色、Masson染色及透射电镜观察病变大鼠心肌组织细胞形态学变化及心肌纤维化程度。(4)荧光定量PCR法检测心肌组织中MMP-1、MMP-9mRNA的表达量,揭示强心活力方对慢性心衰心室重构的作用机制。结果:(1)与模型组相比,中药治疗组及参附组大鼠血流动力学指标均有不同程度的改善,其中中剂量组改善最为明显,有显著性差异(P0.01)。(2)HE染色、Masson染色及透射电镜观察心肌组织,发现模型组与假手术组相比差异明显,强心活力方中剂量组在改善心肌走行,细胞形态,抑制心肌纤维化方面效果显著。(3)通过检测血浆中AngⅡ含量及心肌组织MMP-1、MMP-9mRNA的表达量,发现模型组较假手术组明显升高,各治疗组均有不同降低,中剂量组降低最为明显,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:强心活力方可明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,抑制血浆中AngⅡ的产生,阻止心肌纤维化及心肌肥大的进程,从而延缓心室重构;降低MMP-1、MMP-9基因表达,抑制细胞外基质重建,进一步起到减慢心室重构的作用。
【学位授予单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

心电图,心电图,参附注射液,低剂量

图 1 冠脉结扎前后心电图药周，将成活的手术组大鼠按体重随机分为模型组强心活力方高强心活力方中剂量组（中剂量组）强心活力方低剂量组（低剂（参附组）药计量按成人每日用量与体重折算系数 6.25，计算出相当于高量，中剂量组由成人日常用量 33.77g 折算，高中低剂量组浓度鼠中药灌胃低剂量组为 1.76g/kg，中剂量组为 3.51g/kg，参附组灌服参附注射液 10ml/kg（有实验表明在改善心脏功能方附汤灌胃效果更佳[83]，故本实验选用参附注射液灌胃给药作手术组和模型组均灌服生理盐水 10ml/kg，每日 1 次，连续灌胃

慢性心衰,HE染色,肌纤维

图 2 各组慢性心衰大鼠心肌组织 HE 染色（×40）从图中可以看出：假手术组：大鼠心肌细胞排列整齐紧凑，组织纹理清晰，横纹明显，肌纤维无断裂曲，细胞大小均匀，胞浆着色均匀，细胞核形态及大小正常，位于细胞的中央模型组：CHF 大鼠心肌细胞排列紊乱，交织成网状，横纹不明显，肌纤维扭曲断裂显，细胞着色不均匀，部分细胞核固缩，核周围可见空白区各治疗组：与假手术组比较,心肌细胞排列稍紊乱,肌纤维均有不同程度的扭曲断，胞浆染色尚均匀，可见少量细胞核固缩；与模型组相比较,心肌细胞排列较为整齐纹较清晰，肌纤维断裂扭曲不明显，各治疗组间整体细胞状态无明显差异

慢性心衰,心肌细胞

图 3 各组慢性心衰大鼠心肌组织 Masson 染色（×40）从上图可以看出：假手术组：大鼠心肌组织染色后以红色的心肌细胞为主,心肌组织分布均匀，结构清晰,细胞排列整齐,细胞间隙窄,且心肌细胞间质仅见少量绿色胶原纤维模型组：慢性心衰大鼠心肌组织分布不均匀，结构不清晰，心肌细胞排列紊乱，胞间隙增宽，细胞间质及血管周围均可见大量绿色胶原纤维沉积，部分心肌组织已被原纤维所取代，纤维化程度严重各治疗组：各治疗组 CHF 大鼠心肌间质纤维化程度介于假手术组和模型组之间，模型组均有不同程度的减轻，尤以中药中剂量组减轻最为明显，其他治疗组间未见明差异中药中剂量组心肌细胞排列整齐，细胞间隙窄，可见该组的治疗效果最佳

【参考文献】