超重及单纯性肥胖就诊患者中医证素分布特点及健脾调肝饮对肥胖小鼠白色脂肪棕色化及肠道菌群影响的研究

发布时间：2020-07-21 13:48

【摘要】：目的:1.探讨超重和单纯性肥胖症的中医证候要素分布规律,为临床辨证论治提供依据。2.探讨健脾调肝饮干预肥胖小鼠的作用机制。方法:1.临床研究:制定证候要素调查表,收集91例超重及115例单纯性肥胖患者,采集与本次研究相关的中医四诊资料,采用《证素辨证学》中的诊断标准提取证素,建立证素数据库,并进行统计分析;2.实验研究:建立肥胖小鼠模型,给予健脾调肝饮水煎剂及阳性对照药二甲双胍干预治疗6周,从小鼠一般状况、肥胖相关指标(体重、腹部白色脂肪质量等)、糖脂代谢指标(空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇等)、白色及棕色脂肪组织形态学、白色脂肪棕色化指标、肠道菌群改变等方面来观察健脾调肝饮减肥疗效,并深入探讨其可能作用机制及联系。结果1.临床研究:(1)超重人群研究:(1)饮食习惯方面,“偏食肥甘厚味”占比居多。(2)日常运动方面,“少运动”占比最多,为69.23%。(3)症状、体征分布,始因方面,“饮食不慎(多食)”是最主要因素,构成比78.02%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”两项占比最多;头身不适感方面,“倦怠乏力感”最为常见;情志、睡眠方面,“失眠”、“心烦”位于前两位;形体体征上,“形体肥胖”为61.54%;舌苔方面,“舌淡胖”、“舌苔腻”比重最大。(4)证素分布出现比例在60%以上有脾、肝、气滞、气虚、湿、痰。证素级别上,I级、Ⅱ级占比居多。证素聚类分析上,如果聚为3类,第1类为:气虚、湿、脾、痰、气滞、食积、肝;第2类为肾、肺、血瘀;第3类为胃、热。随着群集的增加,第1类可以被逐渐细化分化为不同群集。(2)单纯性肥胖人群研究:(1)饮食习惯方面,“偏食肥甘厚味”,占比居多。(2)日常运动方面,“少运动”占比最多,为59.13%。(3)症状、体征分布上,始因方面,“饮食不慎(多食)”是最主要因素,构成比90%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”占前两位;头身不适感方面,“倦怠乏力感”最多见;情志、睡眠方面“喜叹气”、“神疲”位于前两位;形体体征上,均见“形体肥胖”;舌苔方面“舌淡胖”、“舌苔腻”最多见;脉象上“脉弦”、“脉滑”占前两位。(4)证素分布出现比例在60%以上有脾、肝、气滞、气虚、湿、痰。证素级别上,Ⅲ级证素较多。证素聚类分析上,如果聚为4类,则第1类为:脾、气滞、痰;第2类气虚、湿;第3类为肝;第4类为食积。2.实验研究:(1)与NC组相比,HFD组小鼠腹部白色脂肪增加明显(P0.01),提示高脂饮食诱导的肥胖小鼠具有腹性肥胖。JPTGY组与HFD组比较,腹部白色脂肪极为显著减少(P0.01),DMBG组显著降低(P0.05);与DMBG组比较,JPTGY组白色脂肪减低明显(P0.05)。健脾调肝饮、二甲双胍能够减轻肥胖小鼠体重(P0.05),且健脾调肝饮效果优于二甲双胍(P0.05)。与NC组比较,HFD组小鼠肝脏重量增加明显(P0.05);JPTGY组较HFD组较少明显(P0.05)。与NC组相比,HFD组TG、TC、LDL-c均显著升高(P0.01),提示高脂饮食诱发小鼠血脂各项指标升高。与HFD组比较,DMBG组、JPTGY组TC指标显著降低(P0.01),提示健脾调肝饮和二甲双胍有较好的降低小鼠总胆固醇的作用;与HFD组比较,治疗后JPTGY组TG指显著标降低(P0.01),DMBG组降低明显(P0.05),提示健脾调肝饮和二甲双胍可以有效降低小鼠甘油三脂,且健脾调肝饮疗效优于二甲双胍。与HFD组比较,DMBG组、JPTGY组LDL-c指标显著降低(P0.01),提示健脾调肝饮和二甲双胍有较好的降低LDL-c的作用。在蛋白和基因水平上,与HFD组相比,DMBG组、JPTGY组均能明显上调小鼠腹部白色脂肪组织中UCP-1、PGC-1α的表达(P0.01),且JPTGY组优于DMBG组(P0.01)。(2)肠道菌群研究显示,JPTGY组小鼠肠道菌群物种丰富度及多样性高于HFD组,HFD组小鼠肠道菌群物种丰富度及多样性高于DMBG组,且有统计学意义。二甲双胍在加重肠道菌群的失调的同时,门水平上verrucomicrobiace(疣微菌门)的丰富度明显高于其他组。健脾调肝饮在门水平上增加肥胖小鼠肠道菌群firmicutes(厚壁菌门)丰富度,降低bacteroidetes(拟杆菌门)丰富度;在科水平上增加bacteroidales_S24-7_group、lactobacillaceae(乳酸杆菌)丰富度。结论:1.临床研究:超重和单纯性肥胖患者的病位证素主要在脾肝,病性证素主要在气滞、气虚、痰、湿;治疗上以健脾益气、疏肝行气、化痰除湿为原则。证素级别上,超重患者Ⅰ级、Ⅱ级占比居多,单纯性肥胖患者Ⅲ级较多,也说明了单纯性肥胖患者病情相对严重,超重是单纯性肥胖的前期;在超重阶段即行中医药干预,可以阻断其向单纯性肥胖发展。2.实验研究:(1)健脾调肝饮干预肥胖小鼠能够显著降低小鼠体重,改善肥胖小鼠的腹型肥胖及糖脂代谢。(2)健脾调肝饮干预肥胖小鼠可能通过升高白色脂肪组织UCP-1、PGC-1α水平,促进白色脂肪棕色化,达到减轻肥胖小鼠体重的作用。(3)健脾调肝饮干预肥胖小鼠可能通过增加肥胖小鼠肠道菌群丰富度,调节肠道菌群失调,达到改善肥胖小鼠体重和糖脂代谢的作用。
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R259;R285.5
【图文】：

图 1 超重患者年龄分布图 2 超重患者年龄与性别分布身高、体重、BMI 情况重患者身高 1.68±0.72m，体重 74.67±6.85Kg，BMI 指数 26.41±0.婚姻情况

图 2 超重患者年龄与性别分布身高、体重、BMI 情况重患者身高 1.68±0.72m，体重 74.67±6.85Kg，BMI 指数 26.41±0.婚姻情况重患者，已婚所占比例最大，为 75.82%，其后依次是未婚及离异，、3.3%，详见表 2。表 2 超重患者婚姻情况男 女 合计例数（n） 占比（%） 例数（n） 占比（%） 例数（n） 占婚 3 3.3 16 17.58 19 2婚 38 41.76 31 34.07 69 7异 3 3.3 0 0 3 计 44 48.35 47 51.65 91

类；第 1 类为：气虚、湿、脾、痰、气滞、食积、肝； 类为胃、热。随着群集的增加，第 1 类被逐渐细化分化 5 10 15 20 m +---------+---------+---------+---------+----6 -+---------+8 -+ +---+1 -----------+ +-------+7 ---------------+ +---------+5 -----------------------+ +-+1 ---------------------------------+ +--------2 -----------------------------------+ 9 ---------------------+-----------------+ 2 ---------------------+ +----3 -----------------+---------------+ |4 -----------------+ +-----+0 ---------------------------------+图 3 超重患者聚类分析树状图

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本文编号：2764498