参麦注射液逆转乳腺癌阿霉素耐药性及机制研究

发布时间：2020-07-27 11:00

【摘要】：参麦注射液是由红参和麦冬经提炼精制而成的中药复方注射剂,药理作用广泛,人参皂苷和麦冬皂苷是其主要活性成分。本文研究目的是以乳腺癌阿霉素耐药株MCF-7/ADR为模型,在体内、外实验中联合使用参麦注射液和化疗药物阿霉素,考察参麦注射液对乳腺癌阿霉素耐药性的逆转作用并探讨其潜在的作用机制。建立了超高效液相色谱法同时测定参麦注射液中11种人参皂苷(Rg1、Re、Rf、20(S)-Rh1、20(S)-Rg2、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20(S)-Rg3)含量的分析方法,检测了多个批次参麦注射液中11种人参皂苷的含量。采用MTT实验和Annexin V/PI试剂盒检测,确定了参麦注射液浓度在1 mg/mL时对乳腺癌细胞的无毒剂量;耐药株MCF-7/ADR与乳腺癌亲本细胞MCF-7比较,阿霉素的IC5Q显著升高00.05),耐药倍数为14倍;参麦注射液联合阿霉素能明显降低耐药株MCF-7/ADR的IC5Q(p0.05),对细胞的耐药性产生显著的逆转作用。紧接着,采用罗丹明-123潴留实验、HPLC-FLD、荧光显微镜、Western-blotting等方法考察分子作用机制,结果显示,参麦注射液能够抑制P-gp的功能和表达。在体内实验中,构建乳腺癌阿霉素耐药株移植瘤小鼠模型,结果显示参麦注射液联合阿霉素能够有效抑制小鼠体内移植瘤的增长,肿瘤组织中P-gp表达量明显下降。
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

２．４．２方法学考察结果逡逑２．４．２．１系统适用性和专属性逡逑色谱图的结果详见图２－１。结果显示，混合对照品溶液与参麦注射液样品溶液逡逑中各指标成分色谱峰的理论塔板数均大于５０００，分离度均大于１．５，拖尾因子在逡逑０．

实验采用内标法，以ＡＤＲ的峰面积与内标峰面积的比值（ＵＭ／）与蛋白浓度逡逑之比为纵坐标（Ｙ），以样品在细胞中的浓度为横坐标（Ｘ），建立标准曲线，详见逡逑图４－２。结果表明，线性回归方程为：Ｙ＝０．３９９７＋０．０８８６，Ｒ２＝０．９９９９。阿霉素在０．０３１２５逡逑（ｘｇ／ｍＬ？１邋｜ｘｇ／ｍＬ范围内

注：＃／７＜邋０．０５：与对照组比较，＊／７＜邋０．０５：与ＡＤＲ组比较，０．０５：与ＭＣＦ－７对照组比较逡逑４．４．５参麦注射液抑制ＭＡＰＫ／ＮＦ－ｋＢ信号通路逡逑图４－６Ａ和４－６Ｂ结果显示，使用５邋ｐＭ邋ＡＤＲ单独处理ＭＣＦ－７／ＡＤＲ细胞时，磷逡逑酸化的ＥＲＫ，ＪＮＫ，ｐ３８被不同程度的激活，条带颜色明显加深（ｐ＜０．０５），然而逡逑总的ＥＲＫ，ＪＮＫ，Ｐ３８的表达水平却没有显著性差异（ｐ＞０．０５），说明阿霉素能够逡逑明显激活ＭＡＰＫ通路的信号分子（磷酸化的ＥＲＫ，ＪＮＫ，ｐ３８）。与ＡＤＲ单独处逡逑理组比较，参麦注射液（０．２５，０．５，１邋ｍｇ／ｍＬ）可以不同程度的抑制这些ＭＡＰＫ逡逑通路的信号分子的表达，并且呈现剂量依赖性（，＜邋０．０５）。逡逑图４－６中的Ｃ和Ｄ结果显示，ＡＤＲ不同程度的激活了邋ＭＣＦ－７／ＡＤＲ细胞中磷逡逑酸化的ｐ６５和ＩｋＢｃｘ邋（＾邋＜邋０．０５），与ＭＡＰＫ通路中结果相类似的是ｐ６５和ＩｋＢｃｘ总逡逑的表达水平没有出现明显差异（ｐ＞邋０．０５）。与ＡＤＲ单独处理组比较

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