洋金花、厚朴化学成分和生物活性的研究

发布时间：2020-08-01 06:53

【摘要】：洋金花为曼陀罗属植物白花曼陀罗(Datura metel L.)的干燥花,又名闹羊花、风茄花、喇叭花、曼陀罗花,主产于广东、江苏、浙江、福建等地。洋金花是我国传统的常用中药,药用历史悠久,临床常用于治疗哮喘咳嗽,脘腹冷痛,风湿痹痛,小儿慢惊,外科麻醉等。洋金花的化学成分主要为醉茄内酯类、生物碱类、黄酮类、萜类及木脂素类等。现代药理学研究表明,洋金花对中枢系统具有影响,在抗肿瘤、抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、降糖等方面表现出较好的活性。厚朴(Magnoliae officinalis Cortex)为木兰科木兰属植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮,是临床治疗常用中药。厚朴的化学成分主要包括木脂素类、苯乙醇苷类、酚类、生物碱类等。药理学研究表明,厚朴主要是对神经、心脑血管的保护作用,抗氧化、抗菌、抗炎、抗溃疡、抗肿瘤等方面具有较好的活性。为阐明洋金花和厚朴的药效物质基础,本文对其化学成分进行了较系统的研究,分离鉴定了一系列化合物,并对其中醉茄内酯类、木脂素类化合物进行了初步的抗肿瘤、抗氧化活性筛选,为洋金花、厚朴的进一步开发利用提供了科学依据。论文第一部分对洋金花95%乙醇、70%乙醇提取物的化学成分进行了系统的研究,运用多种色谱学分离方法(硅胶柱色谱、ODS柱色谱、制备液相等),从中分离得到22个化合物。通过理化性质和现代波谱学手段(UV、IR、HRESIMS、NMR、ECD、X-ray等)鉴定了这些化合物的结构,包括10个醉茄内酯类化合物,4个酰胺类化合物,5个萜类化合物,3个其它类化合物。它们分别为:daturanolide B(1*),daturanolide A(2*),daturanolide C(3*),withametelin C(4),withatatulin(5),withametelin G(6),lycium substance B(7),12-deoxywithastramonolide(8),withametelin E(9),withafastuosin A(10),aristopyridinone A(11),aurantiamide(12),aurantiamide acetate(13),scutebarbatine A(14),(+)-dehydrovomifoliol(15),blumenol A(16),(6R,7E,9R)-9-hydroxy-megastigma-4,7-dien-3one(17),oleracone B(18),isololiolide(19),P-hydroxybenzene propanoic acid(20),(-)-syringaresinol(21),carisphthalate(22)。其中化合物1-3为新化合物,化合物2为具有自然界非常少见的2-烯-1,6-二酮构型的醉茄内酯类化合物,化合物11-22为首次从曼陀罗属植物中分离得到。采用MTT法,考察了醉茄内酯类化合物1-9在体外对不同的肿瘤细胞系(HCT116、U87-MG、NCI-H460、BGC823、HepG2)的抑制作用,实验结果显示化合物3、6、7、8对五种肿瘤细胞具有较好的抑制作用,构效关系研究表明化合物具有C-21-O-C-24醚桥、C-25-C-27环外双键、6,7-环氧、2,4-二烯结构可能增强化合物的肿瘤细胞生长抑制活性,12-OH结构可能削弱肿瘤细胞生长抑制活性。论文第二部分对厚朴化学成分和抗氧化活性进行了研究,从厚朴95%乙醇提取物中分离鉴定了13个化合物,分别为:magnolol(1),honokiol(2),randainal(3),magnaldehyde B(4),magnaldehyde E(5),streblusol E(6),magnatriol B(7),randainol(8),magnolignan C(9),2-[2-(hydroxymethyl)-1-benzofuran-5-yl]-4-(prop-2-en-1-yl)phenol(10),syringaldehyde(11),cryptomeridiol(12),2,6,2',6'-tetramethoxy-4,4'-bis(2,3-epoxy-1-hydroxypropyl)biphenyl(13),化合物10和13首次从厚朴分离得到。采用DPPH法考察了木脂素类化合物1-8的抗氧化活性,研究结果表明这些木脂素类化合物具有一定的抗氧化作用,构效关系研究表明苯酚的邻位或对位引入烯丙基,能增强清除自由基活性;烯丙基的数目影响自由基清除抑制率。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R284.1;R285
【图文】：

化合物,洋金花,化合物结构

图１．２０化合物１的ＩＲ谱逡逑

化合物

ｉｉｓ．ＳＯ甚Ｓ－０顶邋Ｉ邋Ｉ邋ＳＳＭ邋和§？．}郭？化邋？朴ｏｏｓＪｆ－ｔ￡ｏｅ．、花邋ｓｚ金邋Ｓ．洋邋ＳＫ９．Ｓ６６６Ｉ０５＜＞１Ｓｓ￡卜卜Ｓ０ｚｕｉＯ

质子耦合,相对构型,化合物,相关信号

图１．２４化合物１放大的ＨＭＢＣ谱的关键相关信号逡逑化合物１的相对构型通过ＮＯＥＳＹ谱分析和质子耦合常数分析确定。在ＮＯＥＳＹ谱逡逑中（图１．２５），可以观察到Ｈ３－１９邋（＜５ｈ１＿３０）和６－ＯＨ邋（如４．７１）存在ＮＯＥ相关，说明６逡逑位ＯＨ处于Ａ位。由于１￣１－６（如４．２０，＾（１，１／＝２．０邋１＾）信号具有较小的耦合常数，证实逡逑了邋６ｙ９－ＯＨ的取代。Ｈ－２２耦合常数（■／＝邋１３．０，邋３．５邋Ｈｚ）揭示了邋Ｈ－２２的ａ取向。利用计算逡逑ＥＣＤ邋（图１．２６）证明了邋１的绝对构型２２及。幸运的是，我们从ＥｔＯＡｃ：邋ＣＨ２ＣＩ２邋（１：邋１）逡逑溶液中培养出１的单晶（图１．２７），进一步确认其绝对构型为２０／？，２２７？。逡逑４９逡逑

【相似文献】