加味鹿角合剂抗木瓜蛋白酶合半胱氨酸致大鼠骨性关节炎的实验研究

发布时间：2020-08-01 17:41

【摘要】：目的:骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是最为常见的一类临床骨科疾病。其主要表现为关节软骨组织的破坏、变性、囊性变、软骨下骨的坏死,并伴有关节的边缘以及软骨下骨有骨赘所形成的一种非特异性炎症反应。其主要临床表现为关节的疼痛、僵硬和功能障碍,是骨伤科常见的一类疾病。伴随我国社会人口的老龄化问题日趋严重化,骨性关节炎患者数量大幅度上升,故此OA在老年人群中特别常见。通过对加味鹿角合剂抗木瓜蛋白酶合半胱氨酸致大鼠骨性关节炎的实验研究,观察研究加味鹿角合剂治疗骨性关节炎价值及作用机制,为其临床应用提供药理学依据。材料与方法:由辽宁中医药大学附属医院实验中心提供的112只Wistar大鼠,雌雄各半,使用木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起大鼠形成骨性关节炎模型,然后随机分成7组,每个组各分16只,组别依次排序是正常组、模型组、加味鹿角合剂组的低、中、高剂量组、双醋瑞因西药对照组、壮骨关节丸中药对照组。配出0.3M半胱氨酸和4%木瓜蛋白酶通过膝关节腔注射给大鼠造模,正常组同样通过膝关节腔注射等体积的生理盐水。给予相应组别的药物持续8周,加味鹿角合剂低、中、高剂量组依次按5g/kg/d、15g/kg/d、50g/kg/d给予药物,西药对照组使用双醋瑞因0.01g/kg/d,中药对照组使用壮骨关节丸1.2g/kg/d。试验结束后将大鼠膝关节取出,使用肉眼及HE染色病理学观察,股动脉取血,3000转/min,10min,取上清检测IL-1β、TNF-α、PGE2。结果:1.使用肉眼查看膝关节软骨组织的表面损伤程度并评分,模型组高于正常组,P0.01,有统计学意义。加味鹿角合剂低、中、高剂量组与模型组进行比较,有不同程度的降低,P0.01,均具有统计学意义。壮骨关节丸组、双醋瑞因组与模型组比较,P0.05,均具有统计学意义。2.使用HE染色评分,模型组高于正常组,P0.01,具有统计学意义。加味鹿角合剂中、高剂量组与模型组的HE染色评分比较,P0.01,均具有统计学意义。壮骨关节丸组、双醋瑞因组与模型组比较,P0.05,均有统计学意义。3.仔细研究模型组IL-1β、TNF-α水平与正常组比较均升高,表明本实验模型组造模已经成功。加味鹿角合剂中剂量组与模型组比较,血清IL-1β含量降低,P0.05,具有统计学意义。加味鹿角合剂高剂量组与模型组比较,血清TNF-α含量降低,P0.01,具有统计学意义,且与壮骨关节丸组比较,血清TNF-α含量降低,P0.05,具有统计学意义。血清中PGE2含量无明显差异性变化,不具有统计学意义。结论:1.该实验模型组造模成功,光镜评分结果显示:加味鹿角合剂低、中、高剂量组对木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起的大鼠膝关节炎具有保护作用。2.HE评分结果显示,加味鹿角合剂中、高剂量组对木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起的大鼠膝关节炎具有保护作用。3.加味鹿角合剂中剂量组对血清IL-1β具有降低作用,即抑制其表达,抑制关节软骨滑膜细胞凋亡,促进组织形态恢复,从而治疗骨性关节炎。4.加味鹿角合剂高剂量组对血清TNF-α具有降低作用,即抑制其表达,抑制关节软骨滑膜细胞凋亡,促进组织形态恢复,从而治疗骨性关节炎,并且此作用要优于壮骨关节丸组。5.加味鹿角合剂各个剂量组对血清PGE2水平改变无明显作用。
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【图文】：

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图 1 加味鹿角合剂对木瓜蛋白酶合半胱氨酸诱导大鼠骨关节炎 HE 染色结果1 正常对照组 2 模型组 3 壮骨关节丸组 4 双醋瑞因组5 加味鹿角合剂低剂量组 6 加味鹿角合剂中剂量组 7 加味鹿角合剂高剂量组3.大鼠血清 IL-1β、TNF-α、PGE2 含量检测结果，见表 4，图 2,图 3,图 4。组别剂量（g/kg）动物数(N)血清 IL-1β 血清 TNF-α （ng/L) （ng/L) 正常组 --- 10 46.90±5.22 110.29±41.05 模型组 --- 10 62.51±20.0* 224.13±83.81** 加味鹿角合剂低剂量组 5 10 60.53±17.05 198.22±48.94 加味鹿角合剂中剂量组 15 10 47.38±7.23# 198.46±77.73 加味鹿角合剂高剂量组 50 10 52.92±10.54 126.52±52.24##△ 壮骨关节丸组 1.2 10 53.14±15.42 191.81±65.69

【参考文献】