基于mTOR信号通路探讨补正续骨丸对PMOP及骨质疏松性骨折的作用机理

发布时间：2020-08-03 08:01

【摘要】：目的:建立PMOP及骨质疏松性骨折病证动物模型,用药干预后,采用骨密度、骨代谢皆密切相关的外周血血清中CTX、P1NP含量及自噬相关mTOR1信号通路下游蛋白p70S6K、4EBP1的表达作为观察指标,探讨补正续骨丸治疗PMOP及骨质疏松性骨折的作用机制。材料与方法:选取健康的雌性大鼠100只,采用数字随机表法分为10组,每组10只:正常对照组,模型组,假手术组,中药组高、中、低剂量、西药对照组(阿伦磷酸钠)、中药对照组(骨疏康、接骨七厘胶囊)、通路抑制剂组(雷帕霉素)。正常对照组、假手术组、模型组灌服与其它给药组等体积的纯净水。每周称重一次,据此调整给药量。给药6周后测量BMD、P1NP、β-CTX等。结果皆以均数±标准差表示,采用单因素方差分析,组间两两比较,检验。结果:1.补正续骨丸对PMOP有一定的防治作用。2.补正续骨丸能够降低大鼠血清中β-CTX含量,说明补正续骨丸能够抑制骨吸收。对P1NP无明显影响。3.PMOP与mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1的表达升高有关。补正续骨丸对mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1的表达有一定的抑制作用。4.补正续骨丸对骨质疏松性骨折有促进愈合作用,并且能够提升骨痂密度。5.补正续骨丸治疗PMOP及骨质疏松性骨折的机制可能与抑制自噬相关mTOR信号通路中p70S6K、4EBP1蛋白的表达有关。结论:补正续骨丸对PMOP及骨质疏松性骨折有一定的防治作用,并且是通过调节自噬相关mTOR1信号通路p70S6K、4EBP1蛋白的表达来抑制骨吸收来实现的,具体机制值得深入研究。本文只进行动物实验部分,未来将开展细胞实验。
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：

信号通路

p70S6激酶是使细胞内40S核糖体蛋白磷酸化从而促进含有5'TOP结构mRNA的翻译，是多种因子等翻译装置的必需组分。被作为研究mTOR1信号通路的模型（图1）。研究发现抑制 mTOR1信号通路可对成骨及破骨细胞增殖有一定的影响[25]。自噬在代谢性骨病发病中发挥重要作用[26-30]，与自噬影响细胞生长、存活、分化和细胞自身稳态密切相关，ROS-AKT-mTOR1信号轴在信号轴也参与调节细胞凋亡和增殖[31]。Alvarez-Garcia[32]等人给4周70克左右的雄性大鼠，腹腔注射Rapamycin (2mg/kg/day )两个星期，发现通过雷帕霉素抑制mTOR1通路能明显减少生长板中破骨细胞的数量。mTOR1通路亦可通过调节破骨细胞的数量促进软骨生成[29]。mTOR信号通路涉及促红细胞生成诱导成骨。[30]因此，本文基于mTOR1信号通路，利用血清学检测、免疫组化荧光法等实验方法探讨补正续骨丸对骨质疏松症及骨质疏松性骨折的作用机理。图1、mTOR1信号通路[32]

卵巢,大鼠,信号通路

骨密度,造模方法,大鼠,模型大鼠

标准差（ｘ—±s）表示实验数据，数据整理后用 SPSS19.0 软件进0.05 则差异有统计学意义。卵巢6周后测量BMD，结果如下表所示：数量 BMD（g/cm3）10 0.243±0.012△80 0.190±0.02210 0.242±0.009△比较，△P<0.05鼠相比模型大鼠BMD明显下降。证明本文所用造模方法有效，造常组无明显差异，下文不予研究。

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