人参皂苷AD-2异构体拆分及优效晶型研究
发布时间：2020-08-05 10:50
【摘要】：AD-2是人参属植物皂苷经水解得到的一个皂苷,具有很好的抗癌活性。AD-2C200为手性分子,存在异构体。异构体的构型不同,通常也会有不同的药理、药物动力学活性以及毒性等生物学性质,为了进一步研究其药效差异,以HPLC-ELSD为基础分别对间隔连续进样法以及离线制备法在不同比例的流动相和不同进样量下对AD-2差向异构体分离制备情况进行了考察,通过比较制备效率、转移率等筛选出最佳的制备方法。结果显示2种方法最佳分离制备色谱条件和制备结果分别如下:间隔连续进样法流动相为甲醇-水(83:17,v/v),体积流量20ml/min,进样质量浓度20mg/ml,进样量1ml,20(S)-AD-2的制备效率为18.01 mg/h,20(R)-AD-2的制备效率为35.36 mg/h;离线制备法流动相为甲醇-水(81:19,v/v),体积流量20ml/min,进样质量浓度200mg/ml,进样量2.5 ml;20(S)-AD-2 的制备效率为 50.55 mg/h,20(R)-AD-2 的制备效率为 51.93 mg/h。实验结果证明离线制备法分离制备效率优于小质量浓度间隔连续进样法,离线制备法操作简单,重现性好,制备量大,为AD-2差向异构体混合物的大量分离制备奠定了良好的基础。AD-2为固体原料药,体内试验过程多数选用固体给药途径,固体药物作为一种具有药理作用的物质,就和其他物质一样存在内部分子排列不一样而产生的的多晶态问题,其中包括晶型和非晶形。药物晶型不同会使临床用药时产生不同的药理作用,影响药物的疗效及产生毒副作用,此外药物多晶型存在会影响其稳定性和安全性,在生产、储存过程中亦会发生转变,为了保证药物质量,开发最具优势的药物晶型或非晶形是目前药物研发过程中重要的研究内容。本课题首次对AD-2多晶型进行研究,通过近热饱和溶液冷却挥发析晶的方法,在乙醇溶剂中结晶得到晶型Ⅰ,通过反向溶剂加入经真空冷冻干燥得到不定型态,并通过粉末衍射(PXRD)、红外光谱(IR)、电镜扫描(SEM)、示差热分析法(DSC)分析晶型Ⅰ表征,并考察晶型Ⅰ和不定型态小鼠体内药效差异。AD-2晶型Ⅰ和不定型态抗CCl4致小鼠肝纤维化活性试验采用昆明(KM)小鼠50只,按体重随机分配为空白对照组(Con)、模型对照组(CC14)、阳性对照组(CC14+水飞蓟宾)、晶型I组(CC14+晶型I)、不定型态组(CC14+不定型态),用CC14造模同时给予药物干预治疗,试验7周,末次给药后采取眼球采血,剖取肝脏,通过血清中AST、ALT含量及肝脏损伤和纤维化程度比较其治疗效果。结果显示晶型I和不定性粉末均能降低血清中AST、ALT含量,减轻小鼠肝脏炎性浸润及细胞的损伤,降低胶原纤维的增生,不定型态治疗效果最佳。
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284
【图文】：
流动相组成力甲醇（８５邋．邋１５、８３邋．邋１７，ｖ／ｖ）分离结果逡逑对流动相组成为甲醇－水（８３邋：邋１７、８５邋：邋１５，邋ｖ／ｖ）下的分离制备情况进行了逡逑比较，两种比例流动相下分别进样１０、１５、２０、３０ｍｇ／ｍＬ，色谱图如图１．２邋（Ａ、逡逑Ｂ）。随着进样质量浓度的增大，分离周期延长，流动相的耗损X椉樱恳菜驽义现甔棿螅掷攵认陆担诩状迹ǎ福罚海保常澹觯觯┍壤浚常板澹恚纾恚淌狈皱义希保靛义
本文编号：2781443
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284
【图文】：
流动相组成力甲醇（８５邋．邋１５、８３邋．邋１７，ｖ／ｖ）分离结果逡逑对流动相组成为甲醇－水（８３邋：邋１７、８５邋：邋１５，邋ｖ／ｖ）下的分离制备情况进行了逡逑比较，两种比例流动相下分别进样１０、１５、２０、３０ｍｇ／ｍＬ，色谱图如图１．２邋（Ａ、逡逑Ｂ）。随着进样质量浓度的增大，分离周期延长，流动相的耗损X椉樱恳菜驽义现甔棿螅掷攵认陆担诩状迹ǎ福罚海保常澹觯觯┍壤浚常板澹恚纾恚淌狈皱义希保靛义
本文编号：2781443
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