基于系统药理学剖析通窍鼻炎方治疗慢性鼻-鼻窦炎多成分协同机制研究

发布时间：2020-08-05 11:48

【摘要】：慢性鼻-鼻窦炎是一种患病率极高的鼻腔及鼻窦黏膜慢性炎症,其发病机制非常复杂,缺乏根治手段。中药复方因其协同增效、副作用小的特点,在复杂疾病防治方面表现出巨大优势。中药方剂通窍鼻炎方在临床上能有效缓解慢性鼻-鼻窦炎的证候,疗效显著。然而,由于针对该复方的研究主要集中在质量控制及成分鉴定等方面,其作用机制尚不清楚。该研究采用系统药理学方法对通窍鼻炎方开展药代动力学评价、药物打靶和通路关联分析,以期从分子、靶点和通路层次剖析该复方对慢性鼻-鼻窦炎的潜在作用机制,为药物开发提供先导化合物。主要成果如下:1)分子层面我们获得了85个具有较高口服生物利用度和类药性的化合物,其中白当归脑、山柰酚、木犀草素分别是白术、黄芪和薄荷中典型的药效分子;2)通过靶点预测和网络拓扑分析,筛选得到了195个靶点与慢性鼻-鼻窦炎的炎性反应密切相关;3)以临床知识为基础,结合靶点在通路上的映射结果,揭示了通窍鼻炎方通过抗炎反应、阻断病毒感染、收缩血管三大模块发挥治疗效果。进一步的体外实验证实了通窍鼻炎方活性成分山柰酚和白术内酯I显著降低小鼠单核巨噬细胞的炎性因子表达,从抗炎的角度验证了该复方的疗效。综上所述,本研究围绕通窍鼻炎方治疗慢性鼻-鼻窦炎的多功能协同机制进行了研究,从药效靶点的生物学功能及通路模块分析等角度系统的剖析了复方对于慢性炎症治疗过程中多成分协同的模块化治疗模式,为慢性鼻-鼻窦炎治疗及新药研发提供了精确的策略,也为传统中药的现代化应用提供了新思路。
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285
【图文】：

框架图,药理学研究,框架,鼻窦炎

9图 1-1 系统药理学研究框架Fig 1-1 Research framework of system pharmacology1.5 本研究的目的与意义慢性鼻-鼻窦炎是一种常见的耳鼻喉科慢性疾病，对患者的生产生活造成了很大的负面影响。慢性鼻-鼻窦炎的致病因素非常复杂，具有脓涕、鼻塞、头痛等多种症状，

鼻炎,靶点,化合物

37图 3-1 通窍鼻炎方潜在靶点的 GO 分析Fig. 3-1 Gene Ontology (GO) analysis of BTF potential targets..3 药效化合物-靶点网络分析如图 3-2 所示，我们构建的通窍鼻炎方药效化合物-靶点网络包括 280 个节化合物和 195 个潜在靶点）和 1226 个互作关系。候选化合物的度和介数，

网络图,鼻炎,方药,靶点

络分析的结果表明，85 个候选化合物中有 13 个化合物与超过 20 目标相关，且于 0.01。其中，木犀草素（M.01，度=55，介数=0.0991）、槲皮素（M.07，度=1数=0.4390）、山柰酚（M.24，度=54，介数=0.0780）和柚皮素（M.43，度=38=0.1165）有较高的集中度，表明他们在网络是重要的。我们推测，这四种成分通窍鼻炎方治疗慢性鼻-鼻窦炎的关键作用因子。一氧化氮（NO）是由巨噬细胞粒细胞等吞噬细胞在炎性刺激下产生的一种分子信使及调节因子，分泌后会扩细血管附近的平滑肌细胞中，从而引起平滑肌细胞松弛和血管扩张通透性增加导致鼻腔内肿胀，造成鼻塞等症状(Iqbalet al. 2016)。我们对通窍鼻炎方的化合物网络的分析发现，山柰酚和槲皮素等多种化合物能够作用于 iNOS，Olszanecki (2002)的研究也证实了黄酮类化合物如山柰酚、槲皮素和柚皮素是 iNOS 的有效能够有效减少 NO 生产，使血管收缩，减轻鼻塞。此外，山柰酚和槲皮素是 PP激活剂(Fanget al. 2008)，PPARG 作为炎症基因表达的抑制剂，阻断血管细胞中录因子的信号通路。激活 PPARG 可以抑制炎症的发展，从而有可能从根本上治鼻-鼻窦炎。这些主要活性成分主要通过调节炎症因子、先天免疫系统和血管收疗慢性鼻-鼻窦炎。

【相似文献】