槟榔水提液和四磨汤口服液中化学成分的代谢研究
发布时间：2020-08-05 21:15
【摘要】：中药作为我国传统药物,传统使用中以口服为主,药物经口进入体内,经过消化系统代谢后,进入血液循环系统,在特定的部位与机体靶点相互作用而发挥药效,再经过体内组织器官的代谢排出体外。然而,由于中药主要来源于动物和植物,所以大多中药具有生物的多样性、变异性、成分复杂性等特性,并且药物进入体内后,经过吸收、代谢、分布、排泄以及成分之间的相互作用过程,使得体内的成分更加复杂多样。此外,由于受药物的毒副作用影响,一般体内药物浓度和代谢物的量都会非常低。这些因素增加了中药研究的难度,也成为中药迈向国际化的主要阻碍屏障。随着现代科学技术的发展,分析检测技术不断提高,液相色谱-串联质谱分析技术具有高灵敏度、高准确度和高选择性的特点,使得生物样品的分析检测成为可能。因此,本文以槟榔和四磨汤口服液为研究对象,采用液质联用技术研究其化学成分和体内代谢过程,为它们的进一步研究提供可参考的药效物质基础数据。此外,本研究通过体外酶温孵的方法初步研究槟榔碱在不同化学成分环境中的代谢行为,为中药配伍减毒相关研究提供可借鉴的方法和思路。1.槟榔水提液和四磨汤口服液的化学成分分析。本研究以超高液相色谱-质谱联用技术为分析手段,通过一级质谱数据、多级质谱碎片数据、参考文献和标准品质谱数据确定结构。结果从槟榔水提液中共鉴定出13个化合物,包括7个生物碱类成分,3个单宁类成分,3个氨基酸类成分。从四磨汤口服液中共鉴定出71个化合物,包括26个黄酮、14个生物碱、4个香豆素、5个氨基酸、7个有机酸、13个萜类和2个其他类化合物。2.槟榔血清药物成分及尿液代谢成分研究。本研究以大鼠为实验对象,槟榔水提液为药物,连续多次口服灌胃给药后,收集大鼠的尿液和血浆样品,采用Thermo Scientific BDS Hypersil C18 色谱柱(150 mm ×2.1 mm,2.4 μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,于电喷雾线性离子阱轨道阱质谱负离子模式下进行检测。结果从大鼠尿液和血浆中共鉴定出41个化合物,包括9个原型成分和32个代谢物。3.四磨汤口服液血清药物成分及尿液代谢成分研究。本研究以四磨汤口服液作为供试液,大鼠为实验对象,色谱分离选用Thermo HypersilBDS反相柱(2.1mm X 150mm,2.4 μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾线性离子阱轨道阱质谱正离子及负离子模式下进行检测,根据化合物的精确分子量和碎片离子信息进行结构鉴定。结果从大鼠尿液和血浆中共鉴定出38个化合物,包括12个原型成分和26个代谢产物。4.四磨汤口服液的体内过程分析。本研究按照口服药物的消化道历程,研究四磨汤口服液多成分的总体代谢轮廓情况,通过液质联用技术对四磨汤口服液在肠壁酶、肠道菌和肝脏3个部位的代谢吸收情况进行分析。结果从血液样品中共鉴定出18个化合物,其中,15个化合物是以原型的形式存在,3个化合物是以代谢物的形式存在。5.槟榔碱在不同化学成分环境中在体外肝微粒体中的代谢程度研究。以体外肝微粒体温孵法结合高效液相色谱法,比较槟榔碱单独在肝微粒体中的代谢程度和槟榔碱在槟榔水提液中、四磨汤口服液中时被肝微粒体代谢的程度,以比较槟榔碱在不同化学成分环境下的代谢行为差异,从而从体外酶的角度解释中药配伍减毒的作用机制。结论:本文研究阐明了槟榔水提液和四磨汤口服液的化学成分,刻画了槟榔水提液和四磨汤口服液经口服给药后在体内的成分变化,为槟榔和四磨汤口服液在临床应用的安全性评价、药理药效作用研究、质量控制等方面提供了良好的化学物质基础。同时,体外酶的代谢实验也为中药配伍减毒机制的研究提供了具有借鉴意义的数据。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：
并结合相关文献数据对比进行化学成分确认。结果从槟榔水提液中共鉴定了邋１３个化合逡逑物，化合物详细信息见表１．２。其中包括７个生物碱类成分，３个单宁类成分，３个氨基逡逑酸类成分。质谱总离子流图（ＴＩＣ）见图１．１，１３个化合物的结构见图１．２。逡逑} 歐ｍ邋｜邋｜逡逑Ｉ：邋Ｖ／逡逑政邋Ｉ邋广、、Ｊ邋Ｊ邋Ｖ邋ｊ逡逑图１．１．槟榔水提液负离子模式扫描总离子流图逡逑２３逡逑
和３０８邋0３的分子质量［８６］。以化合物３３为例，它给出的分子离子峰为》２／２邋５７９邋（＃玻罚保保常暴g罕４ｈ\0嗑]3?其二级谱碎片离子为邋ｗ／ｚ４５９邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ８Ｈ８０］－，邋３３９邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ１６０５］－，邋３１３邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１ＧＨｉ８０８］－，逡逑２７１邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ２Ｑ０９：Ｔ，２３５邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１６Ｈ２４0８］－。因此，化合物３３被确认为柚皮苷。它的逡逑碎片裂解图及推测的质谱裂解规律如图２．１。逡逑化合物３７和新橙皮苷表现出了相同的分子组成，其分子离子峰分别为６０９逡逑（Ｃ２８Ｈ３５０１５）和６０９邋（Ｃ２ＳＨ３５０１５）。不仅如此，他们还有相似的二级谱裂解离子／？／ｚ４８９逡逑［Ｍ－Ｈ－Ｃ４Ｈ８0４］－，邋４４７邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈｉ0０５］－，邋４０３邋［Ｍ－Ｈ－ＣｇＨｕＯｅ］－，邋３４３邋［Ｍ－Ｈ－ＣｉｏＨｉｇＯｇ］＇，邋３２５逡逑［Ｍ－Ｈ－Ｃ１０Ｈ２0０９］－，邋３０１邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ２０Ｏ９］－，２８６邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１３Ｈ２３０９］＿，２４２邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１４Ｈ２３0ｉｉ］－，因逡逑此，化合物３７被认定为橙皮苷。相似的，基于色谱表现和相似的质谱裂解规律，７个黄逡逑酮苷类化合物（化合物１８，邋２４，邋２６，邋３１，４１，４２和４８被分别鉴定为忍冬苷，新圣叶苷，圣逡逑草枸橼苷，野漆树苷，异jㄜ眨绕に兀罚埃埃模咸烟擒眨妈资糗眨郏福罚撸福埂俊Ｆ渌幕仆义侠嗷衔铮ɑ希常
本文编号：2781888
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【图文】：
并结合相关文献数据对比进行化学成分确认。结果从槟榔水提液中共鉴定了邋１３个化合逡逑物，化合物详细信息见表１．２。其中包括７个生物碱类成分，３个单宁类成分，３个氨基逡逑酸类成分。质谱总离子流图（ＴＩＣ）见图１．１，１３个化合物的结构见图１．２。逡逑} 歐ｍ邋｜邋｜逡逑Ｉ：邋Ｖ／逡逑政邋Ｉ邋广、、Ｊ邋Ｊ邋Ｖ邋ｊ逡逑图１．１．槟榔水提液负离子模式扫描总离子流图逡逑２３逡逑
和３０８邋0３的分子质量［８６］。以化合物３３为例，它给出的分子离子峰为》２／２邋５７９邋（＃玻罚保保常暴g罕４ｈ\0嗑]3?其二级谱碎片离子为邋ｗ／ｚ４５９邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ８Ｈ８０］－，邋３３９邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ１６０５］－，邋３１３邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１ＧＨｉ８０８］－，逡逑２７１邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ２Ｑ０９：Ｔ，２３５邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１６Ｈ２４0８］－。因此，化合物３３被确认为柚皮苷。它的逡逑碎片裂解图及推测的质谱裂解规律如图２．１。逡逑化合物３７和新橙皮苷表现出了相同的分子组成，其分子离子峰分别为６０９逡逑（Ｃ２８Ｈ３５０１５）和６０９邋（Ｃ２ＳＨ３５０１５）。不仅如此，他们还有相似的二级谱裂解离子／？／ｚ４８９逡逑［Ｍ－Ｈ－Ｃ４Ｈ８0４］－，邋４４７邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ６Ｈｉ0０５］－，邋４０３邋［Ｍ－Ｈ－ＣｇＨｕＯｅ］－，邋３４３邋［Ｍ－Ｈ－ＣｉｏＨｉｇＯｇ］＇，邋３２５逡逑［Ｍ－Ｈ－Ｃ１０Ｈ２0０９］－，邋３０１邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１２Ｈ２０Ｏ９］－，２８６邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１３Ｈ２３０９］＿，２４２邋［Ｍ－Ｈ－Ｃ１４Ｈ２３0ｉｉ］－，因逡逑此，化合物３７被认定为橙皮苷。相似的，基于色谱表现和相似的质谱裂解规律，７个黄逡逑酮苷类化合物（化合物１８，邋２４，邋２６，邋３１，４１，４２和４８被分别鉴定为忍冬苷，新圣叶苷，圣逡逑草枸橼苷，野漆树苷，异jㄜ眨绕に兀罚埃埃模咸烟擒眨妈资糗眨郏福罚撸福埂俊Ｆ渌幕仆义侠嗷衔铮ɑ希常
本文编号：2781888
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2781888.html
最近更新
教材专著
