人参皂苷Rg3对小鼠模型的镇痛效能与透皮性能研究

发布时间：2020-08-07 14:37

【摘要】：目的人参皂苷Rg3(Rg3)是人参中的重要化学成分,有潜在镇痛活性,经皮给药镇痛制剂可以根据疼痛部位,疼痛程度进行给药,使疗效得以提高。本文应用多种小鼠疼痛模型研究Rg3的镇痛作用,并检测Rg3用于肿瘤压迫痛敏模型脑组织中氨基酸类神经递质含量的变化规律,初步探讨Rg3的镇痛机制。考察Rg3的透皮性能,制得的稳定、均一的Rg3凝胶剂,并对其镇痛效果进行评价。方法建立小鼠醋酸痛敏、福尔马林痛敏及肿瘤压迫痛敏模型,分别以扭体次数、舔足时间及机械撤足阈值为指标考察Rg3对疼痛反应的抑制作用。建立HPLC-FLD法,检测Rg3作用于肿瘤压迫痛敏模型脑组织内兴奋性氨基酸(EAAs)和抑制性氨基酸(IAAs)的影响。分别测定Rg3的表观溶解度,油水分配系数(logP)和熔点等影响经皮吸收的物理参数。通过扩散池试验,考察Rg3的透皮性能以及不同促渗剂对Rg3经皮渗透性的影响。制备Rg3凝胶,以外观、pH值、含量、黏度及稳定性等指标进行质量评价。采用醋酸痛敏模型,通过对小鼠扭体抑制率及PGE_2含量变化对Rg3凝胶镇痛作用进行考察。结果Rg3能够显著减少小鼠扭体次数,舔足时间及提高机械撤足阈值。肿瘤压迫痛敏小鼠脑内EAAs—天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)含量较正常小鼠显著增加;IAAs—甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)和γ-氨基丁酸(GABA)含量均显著降低。腹腔注射Rg3导致模型组小鼠脑内GABA和Gly含量增加,Glu含量降低,Asp和Tau含量无明显变化。Rg3的表观溶解度为56.70μg·mL~(-1),logP为2.63,熔点为312.2℃。薄荷油增渗倍数为2.38。制备的Rg3凝胶剂的质量符合要求,醋酸痛敏实验结果显示Rg3凝胶能显著减少小鼠扭体次数,降低血清中PGE_2含量。结论Rg3有一定的镇痛作用,其镇痛作用部位涉及外周和中枢神经系统。Rg3的镇痛机制可能与对脑内GABA,Gly和Glu的调控有关。Rg3体外释放符合零级过程,薄荷油对其促渗作用效果显著,Rg3凝胶对在体动物经皮给药后可产生良好的镇痛作用,为经皮给药镇痛制剂的研发提供了理论基础和技术指导。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

Rg3化学结构式

Rg3对肿瘤压迫痛敏小鼠的影响（n=5）

图 3-1 5 种氨基酸高效液相色谱图注：1-Asp, 2-Glu, 3-Gly, 4-Tau, 5-GABA, IS-Hse；A-标准品；B-样品表 3-1 5 种氨基酸的线性范围，标准曲线和相关系数氨基酸 线性范围（μmol·L-1） 标准曲线方程 rAsp 1~40 y=0.4371x+0.0052 0.9993Glu 0.5~40 y=0.8077x+0.0074 0.9996Gly 1~40 y=1.3285x-0.0036 0.9997Tau 0.5~40 y=0.9074x+0.0093 0.9995GABA 1~40 y=0.8489x-0.0024 0.99952、精密度考察结果

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 张红;张华;张伟;;促进药物透皮吸收方法研究进展[J];辽宁中医药大学学报;2015年08期

2 苏涛;杨莉;;解热镇痛药所致急性肾损伤的临床病理特点分析[J];临床肾脏病杂志;2015年04期

3 孙丹丹;王志国;李涛;赵小亮;焦s

本文编号：2784127