归芪益元膏对重离子辐射肺损伤大鼠DNA双链断裂及旁效应的影响

发布时间：2020-08-07 16:04

【摘要】：目的通过观察归芪益元膏对重离子辐射肺脏的肺肾旁效应模型大鼠DNA双链断裂和修复因子γH2AX、53BP1表达的影响,分析归芪益元膏对重离子辐射肺肾旁效应模型大鼠DNA损伤和修复的调控机理,从DNA损伤和修复的层面探讨其对辐射旁效应防护的分子生物学机制,为临床使用归芪益元膏防护辐射旁效应损伤提供理论基础和药效学基础。方法将42只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为3组,分别为空白组、辐射组、中药组,其中空白组6只,辐射组和中药组各18只。对中药组大鼠进行归芪益元膏汤剂灌胃处理,灌胃剂量为2mL/天,时间为14天;其他组同步给予生理盐水灌胃处理。药物干预结束后,对辐射组和中药组大鼠右肺进行重离子辐射。辐射组和中药组大鼠分别在辐射后6h、12h、24h各处死6只,采集标本,流式细胞术检测股骨骨髓细胞周期,Q-PCR法检测大鼠右肺、左肺、左肾组织中H2AX、53BP1的转录水平,Western-blot法检测大鼠右肺、左肺、左肾组织中γH2AX、53BP1的表达。结果1.骨髓细胞周期变化:(1)与空白组相比,辐射组大鼠股骨骨髓细胞中的G0/G1期细胞率在重离子辐射后12h下调,差异有统计学意义(P0.05)。与空白组相比,中药组大鼠股骨骨髓细胞中G0/G1期细胞率在重离子辐射后12h、24h下调,差异有统计学意义(P0.05)。(2)与空白组相比,辐射组大鼠股骨骨髓细胞中的S期细胞率在重离子辐射后12h升高,差异有统计学意义(P0.05)。与空白组相比,中药组大鼠股骨骨髓细胞中的S期细胞率在重离子辐射后6h升高,差异有统计学意义(P0.05),在重离子辐射后12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。(3)与空白组相比,辐射组大鼠股骨骨髓细胞中的G2/M期细胞率在重离子辐射后6h无明显差异(P0.05),在重离子辐射后12h、24h均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与空白组相比,中药组大鼠股骨骨髓细胞中的G2/M期细胞率在重离子辐射后6h无明显差异(P0.05),在重离子辐射后24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。2.右肺、左肺、左肾组织中H2AXmRNA表达变化:(1)与空白组相比,辐射组大鼠右肺中H2AXmRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠右肺中H2AXmRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。(2)与空白组相比,辐射组大鼠左肺、左肾中H2AXmRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠左肺、左肾中H2AXmRNA在重离子辐射后12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。3.右肺、左肺、左肾组织中53BP1mRNA表达变化:(1)与空白组相比,辐射组大鼠右肺中53BP1mRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与同时间点辐射组相比,中药组大鼠右肺中53BP1mRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。(2)与空白组相比,辐射组大鼠左肺、左肾中53BP1mRNA在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与同时间点辐射组相比,中药组大鼠左肺、左肾中53BP1mRNA在重离子辐射后12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。4.右肺、左肺、左肾组织中γH2AX蛋白表达变化:(1)与空白组相比,辐射组大鼠右肺中γH2AX蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠右肺中γH2AX蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。(2)与空白组相比,辐射组大鼠左肺、左肾中γH2AX蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠左肺、左肾中γH2AX蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。5.右肺、左肺、左肾组织中53BP1蛋白表达变化:(1)与空白组相比,辐射组大鼠右肺中53BP1蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠右肺中53BP1蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。(2)与空白组相比,辐射组大鼠左肺、左肾中53BP1蛋白在重离子辐射后6h、12h、24h明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与同时间点辐射组相比,中药组大鼠左肺、左肾中53BP1蛋白在重离子辐射后12h、24h明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论归芪益元膏通过调控直接辐射组织右肺、辐射旁组织左肺和辐射旁器官左肾中γH2AX、53BP1的表达,可有效预防由重离子辐射引起的靶组织、旁组织和旁器官细胞中的DNA双链断裂,同时可促进DNA的修复。这可能是归芪益元膏防护重离子辐射及其旁效应的机制之一。为归芪益元膏防护重离子辐射旁效应损伤提供新的理论依据和药效学基础。
【学位授予单位】：甘肃中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【图文】：

归芪益元膏对重离子辐射肺损伤大鼠 DNA 双链断裂及旁效应的影响表 1 各组大鼠股骨骨髓细胞周期的变化（ x s）组别 G0/G1/% S/% G2/M/%空白组 69.05±4.34 26.06±5.87 4.36±1.07辐射 6h 组 71.36±6.29 24.26±5.43 4.36±1.69辐射 12h 组 61.30±4.85*31.65±8.37*7.18±1.77*辐射 24h 组 68.25±1.81 22.17±2.26 9.27±1.49*中药 6h 组 66.20±2.64 29.10±1.34*4.69±0.81中药 12h 组 60.06±1.54*35.80±1.34*4.09±0.23中药 24h 组 60.13±2.62*34.43±2.94*5.46±0.59*白组比较，P<0.05

中药 12h 组 60.06±1.54*35.80±1.34*4.09±0.23中药 24h 组 60.13±2.62*34.43±2.94*5.46±0.59*白组比较，P<0.05图 1 辐射后骨髓细胞 G2/M 期细胞率变化

图 3 辐射后骨髓细胞 S 期细胞率变化空白组比较，P<0.05大鼠模型右肺、左肺和左肾中 H2AX、53BP1mRNA 表达变化大鼠模型右肺、左肺和左肾中 H2AXmRNA 表达变化（表 2、图 4—图空白组相比，辐射组大鼠右肺中 H2AXmRNA 在重离子辐射后 6h、12h、，差异有统计学意义（P<0.05）。与同时间点辐射组相比，中药组大鼠mRNA 在重离子辐射后 6h、12h、24h 明显降低，差异有统计学意义（P<空白组相比，辐射组大鼠左肺中 H2AXmRNA 在重离子辐射后 6h、12h、，差异有统计学意义（P<0.05）。与同时间点辐射组相比，中药组大鼠mRNA 在重离子辐射后 12h、24h 明显降低，差异有统计学意义（P<0.05空白组相比，辐射组大鼠左肾中 H2AXmRNA 在重离子辐射后 6h、12h、

【参考文献】

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本文编号：2784207