高良姜抗胃癌作用及机制的探讨

发布时间：2020-08-09 02:58

【摘要】：目的:探讨高良姜的抗胃癌作用及机制。方法:1)建立胃癌MFC移植瘤小鼠模型,随机分为6组,即正常组、模型组、5-Fu组、高良姜多糖低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg),给药14天后观察小鼠及肿瘤生长情况,计算抑瘤率和脏器指数,HE染色法观察小鼠心、肝、脾、肺、肾的组织病理学变化,ELISA法检测血清中IL-2、IL-6、IFN-γ、血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)的含量。2)建立MFC移植瘤小鼠模型,随机分为6组,即正常组、模型组、5-Fu组、高良姜总黄酮(TFAO)低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高剂量组(80mg/kg),给药14天后观察小鼠及肿瘤生长情况,计算抑瘤率和脏器指数,HE染色法观察小鼠心、肝、脾、肺、肾的组织病理学变化,ELISA法检测小鼠血清中PCNA、MMP-9、VEGF、IL-1β、IL-6和IL-17的含量。3)CCK-8法检测高良姜素对人胃癌BGC-823细胞增殖的影响,流式细胞术法检测高良姜素对BGC-823细胞凋亡及周期的影响,Caspase活性试剂盒法检测高良姜素对人胃癌BGC-823细胞Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9酶活性的影响,Western-blotting法检测高良姜素对BGC-823细胞STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、CyclinB1、CyclinD1蛋白表达含量的影响。结果:1)与模型组小鼠相比,5-Fu组和高良姜多糖中、高剂量组小鼠瘤重明显降低(P0.05),高良姜多糖高剂量组小鼠脾脏指数增加(P0.05),5-Fu组小鼠胸腺指数降低(P0.05)。与模型组小鼠相比,高良姜多糖低、中、高剂量组、5-Fu组小鼠血清PCNA、VEGF和IL-6水平显著降低(P0.01),高良姜多糖中、高剂量组、5-Fu组小鼠血清IL-2水平升高(P0.05),高良姜多糖高剂量组、5-Fu组小鼠血清IFN-γ水平升高(P0.01)。2)与模型组小鼠相比,5-Fu组、TFAO低、中、高剂量组小鼠瘤重显著降低(P0.01),5-Fu组小鼠胸腺指数降低(P0.05),TFAO低、中剂量组小鼠脾脏指数降低(P0.05)。与模型组小鼠相比,TFAO低、中、高剂量组、5-Fu组小鼠血清内PCNA、MMP-9、IL-1β、IL-6水平显著降低(P0.01),TFAO低、高剂量组、5-Fu组小鼠血清VEGF水平明显降低(P0.01),TFAO低、中剂量组、5-Fu组小鼠血清IL-17水平亦降低(P0.05)。3)与空白组相比,13μg/ml、21μg/ml、33μg/ml高良姜素对人胃癌BGC-823细胞作用24 h时,可抑制细胞的增殖(P0.01),诱导BGC-823细胞凋亡(P0.01),增加G0/G1期细胞(P0.01),减少S期及G2/M期细胞(P0.01),增加细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶活性(P0.01)。Western-blotting法检测结果显示,与空白组相比,高良姜素13μg/ml、21μg/ml组人胃癌BGC-823细胞STAT3、CyclinB1、CyclinD1蛋白表达量和Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著降低(P0.01),蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达量明显升高(P0.01)。结论:1)高良姜多糖在体内具有一定的抗胃癌活性,其作用机制可能与调节机体Th1/Th2细胞平衡,抑制肿瘤血管新生,抑制肿瘤细胞的增殖有关。2)高良姜总黄酮在体内能够抑制胃癌MFC移植瘤生长,降低血清PCNA,MMP-9,VEGF,IL-6,IL-1β和IL-17水平,具有一定的抗胃癌作用。3)高良姜素具有显著的抗胃癌活性,其作用机制可能与抑制STAT3介导的细胞凋亡与周期通路有关。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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