疏肝理气、清热利湿对CS豚鼠胆固醇代谢影响的机制研究

发布时间：2020-08-10 07:34

【摘要】：目的:运用高胆固醇致石饲料诱发法制备胆囊胆固醇结石(Cholesterol stone,CS)豚鼠模型,以柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、柴胡疏肝散合龙胆泻肝汤对其进行干预。观察干预后结石的生成情况、肝脏的组织形态,检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、胆汁胆固醇(Cholesterol,T-CHO)、胆汁酸(Total bile acid,TBA)含量以及测定肝脏胆固醇7α-羟化酶(Cholestrol 7-alpha hydroxyl-lase,CYP7A1)、胆汁酸盐输出泵(Bile salt pump,BSEP)mRNA表达量。从血脂及肝脏胆固醇代谢相关基因角度,探讨疏肝理气、清热利湿对CS豚鼠胆固醇代谢的影响及其作用机制。方法:普通级豚鼠50只,雌雄各半,按随机数表法随机分为空白组8只,实验组42只,空白组予普通饲料喂养,实验组予高胆固醇致石饲料喂养以制备CS模型,造模8周后实验组随机取材10只以检测造模是否成功。造模成功后,将实验组豚鼠随机分为模型组、柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组、联合用药组,每组8只,连续灌胃4周(空白组及模型组予生理盐水、药物干预组分别予柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、柴胡疏肝散加龙胆泻肝汤)。末次给药24h后,称量各组豚鼠体重,水合氯醛麻醉后,予心间采血,采肝脏及胆囊组织,观察结石生成情况;用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)观察肝脏的组织形态;用终点法测TC、TG含量,消除法测LDL-C含量,单试剂比色法测T-CHO含量,用酶比色法测TBA含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)法检测肝脏CYP7A1、BSEPmRNA表达量。结果:1.体重比较:与空白组相比,模型组、柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组、联合用药组豚鼠体重均有显著下降,具有统计学差异(P0.01);与模型组相比,柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组、联合用药组豚鼠体重均有升高,具有统计学差异(P0.05);药物干预各组豚鼠体重无统计学差异(P0.05)。2.成石情况比较:空白组、模型组、柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组、联合用药组成石率分别是0、100%、25.0%、37.5%、50.0%。3.肝脏HE染色显示:模型组豚鼠肝细胞脂肪变性明显,并伴有不同程度炎症细胞浸润,胞浆疏松,内含大的脂肪滴;药物干预各组豚鼠肝细胞脂肪变性和炎症坏死情况明显改善;空白组肝细胞形态正常,胞浆内无脂滴蓄积。4.血清TC、TG、LDL-C含量比较:与空白组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C含量显著升高,具有统计学差异(P0.01);与模型组相比,柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组血清TC、TG、LDL-C含量显著降低,具有统计学差异(P0.05);与模型组相比,联合用药组血清TC、TG降低,具有统计学差异(P0.05);与模型组相比,联合用药组血清LDL-C含量降低,具有统计学差异(P0.05);药物干预各组三组之间无统计学差异(P0.05)。5.胆汁T-CHO、TBA含量比较:与空白组相比,模型组胆汁T-CHO含量显著升高,TBA含量显著降低,均具有统计学差异(P0.01);与模型组相比,柴胡疏肝散组、龙胆泻肝汤组、联合用药组胆汁T-CHO含量显著降低,具有统计学差异(P0.01);与模型组相比,柴胡疏肝散组胆汁TBA含量显著升高,具有统计学差异(P0.01),龙胆泻肝汤组、联合用药组胆汁TBA含量升高,具有统计学差异(P0.05);药物干预各组三组之间胆汁T-CHO、TBA含量无统计学差异(P0.05)。6.肝脏CYP7A1、BSEPmRNA表达量比较:与空白组相比,模型组豚鼠肝脏CYP7A1、BSEP mRNA表达量显著降低,具有统计学差异(P0.01);与模型组相比,柴胡疏肝散组豚鼠肝脏CYP7A1、BSEP mRNA表达量显著升高,具有统计学差异(P0.01),龙胆泻肝汤组豚鼠肝脏CYP7A1mRNA表达量升高,具有统计学差异(P0.05),龙胆泻肝汤组豚鼠肝脏BSEPmRNA表达量显著升高,具有统计学差异(P0.01),联合用药组豚鼠肝脏BSEPmRNA表达量升高,具有统计学差异(P0.05),联合用药组豚鼠肝脏CYP7A1mRNA表达量升高,无统计学差异(P0.05);药物干预各组三组之间肝脏CYP7A1、BSEPmRNA表达量无统计学差异(P0.05)。结论:1.疏肝理气、清热利湿法可以通过降低血脂浓度,调节胆固醇代谢来发挥其利胆排石作用。2.疏肝理气、清热利湿法可以通过上调肝脏CYP7A1、BSEPmRNA表达量,调节胆固醇代谢来发挥其利胆排石作用。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2787773