黄芩苷镁盐的保肝作用和组织分布研究

发布时间：2020-08-12 22:12

【摘要】：黄芩为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根,性味苦寒,归肺、胆、脾、大肠、小肠经,具有清热燥湿,泻火解毒,止血安胎的功效,主要用于温热病,胸闷呕恶,湿热黄疸,泻痢,肺热咳嗽,高热烦渴,血热吐衄,痈肿疖疮,胎动不安等症,现代药理学研究发现,其主要有效成分为黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷等黄酮类成分,其中黄芩苷含量最高,且临床应用十分广泛。目前关于黄芩苷的保肝作用研究较多,但因其水溶性差,生物利用度低,限制了临床应用。课题组前期研究汤剂中黄芩煎煮后煎液中黄芩苷溶解度较大,进而发现黄芩苷在药材中以镁盐形式存在,水溶性极好,并发明了一种合成方法制得镁盐。据文献报道,镁离子对肝损伤有一定的保护作用,但黄芩苷镁盐结构中的黄芩苷与镁离子是否发挥协同保肝作用有待研究,且镁盐在体内的分布情况尚不清楚。故本实验采用黄芩苷镁盐静脉注射给药,研究其对肝损伤模型大鼠的肝脏保护作用及其在大鼠体内的组织分布情况,为黄芩苷镁盐制剂的研究提供依据。目的:1、研究静脉注射给药黄芩苷及其镁盐对肝损伤大鼠的保肝药效差异,探讨黄芩苷镁盐结构中的黄芩苷和镁离子是否具有协同作用。2、采用HPLC法测定黄芩苷镁盐静脉注射给药后在大鼠体内的组织分布情况,为黄芩苷镁盐注射给药的药理作用及毒性研究提供参考。方法:1、分别尾静脉注射给予黄芩苷镁盐、异甘草酸镁、黄芩苷及硫酸镁7天后,采用腹腔注射50%四氯化碳建立大鼠肝损伤模型,24 h后采集血浆和肝组织,检测大鼠血清中的ALT和AST活性、肝组织中的MDA含量并计算肝指数及观察肝脏病理变化。2、尾静脉注射给予大鼠黄芩苷镁盐50 mg·kg~(-1),于给药后0.25,0.75,1,2,4,8 h时麻醉解剖取心、肝、脾、肺、肾,采用HPLC法测定目标成分在各组织中的浓度。结果:1、与模型组相比,各给药组的血清学指标、组织学指标和肝指数均明显降低,其中黄芩苷镁盐组与异甘草酸镁组的各项指标检测结果无明显差异,黄芩苷镁盐组大鼠血清中ALT、AST的活性和肝脏中MDA的含量均低于黄芩苷组和硫酸镁组,且具有统计学差异(P0.05)。黄芩苷镁盐组和异甘草酸镁组的大鼠肝组织病变程度较轻,而黄芩苷组和硫酸镁组病变较严重。2、大鼠静脉注射给予黄芩苷镁盐50 mg·kg~(-1)后,结果显示目标成分在肾中分布最多,其次是肺组织中,心、肝、脾中分布量较小,给药0.25h时各组织中分布量均最高,0.75 h时药物浓度迅速下降,且随着时间的延长,目标成分很快降至检测限以下,8 h时仅肾脏中可检测到目标成分。结论:1、保肝药效研究结果发现,黄芩苷镁盐的肝脏保护作用与异甘草酸镁相当,优于黄芩苷和硫酸镁,表明黄芩苷镁盐在保护肝损伤方面具有良好的药理作用,黄芩苷镁盐结构中的黄芩苷和镁离子可能发挥协同保肝作用。2、组织分布实验表明,黄芩苷镁盐静脉注射后在大鼠的心、肝、脾、肺、肾各组织中分布和消除均较快,其中在肺和肾组织中分布较多,肝组织中分布较少,可为黄芩苷镁盐新药理作用的开发及制剂研究提供参考。
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】