复方贞术调脂方物质基础及过程分析技术研究

发布时间：2020-08-14 12:31

【摘要】：目的:采用现代仪器分析技术更全面地揭示FTZ的化学物质基础,有利于FTZ的质量控制,有利于进一步阐释FTZ综合防控糖脂代谢病的作用机制。在较全面了解化学物质基础的情况下,对FTZ提取过程实现快速定量分析,有利于FTZ提升生产工艺水平;有利于FTZ复方制剂的质量稳定,保证FTZ临床疗效。方法:通过不同类型(有机小分子、糖类、氨基酸、元素、挥发油)指纹图谱系统地表征中药复方(FTZ)化学物质基础。然后通过对FTZ三提取过程产物的指标成分含量及NIRS数据通过化学计量学进行分析,建立各指标成分的快速定量模型,实现对过程产物各指标成分的快速测定,从而实现FTZ的快速质量评价及提取状态判断。结果:(1)采用UPLC-TOF MS技术,共鉴定出FTZ有机小分子类化合物93个。(2)柱前手动衍生游离单糖,HPLC进行检测,发现FTZ中游离单糖3种。(3)HPLC自动衍生游离氨基酸并进行检测,发现FTZ中游离氨基酸9种。(4)对微波消解后的FTZ样品进行IPC-MS半定量检测,得到元素63种。并对铅、镉、砷、汞、铜五种重金属元素进行全定量检测,结果均符合药典要求。(5)通过GC-MS技术,鉴定FTZ提取物挥发油成分51个共有峰进行鉴定,其中萜类化合物5个,含氧萜类19个,芳香族化合物8各,脂肪族化合物17个,其他类化合物2个。过程分析方面,运用偏最小二乘法结合多种光谱预处理方法及波长选择方法建立近红外光谱与FTZ三个提取过程含量之间的校正模型,通过交互检验标准偏差、校正标准偏差、决定系数和主因子数优选校正模型,并对未知样本进行预测分析。结果显示,A提取过程中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1一提液的校正模型相关系数分别为99.66、99.66、99.54,二提液的校正模型相关系数分别为98.49、97.74、97.71;B提取过程中丹酚酸B、蒙花苷一提液的校正模型相关系数分别为97.84、99.33,二提液的校正模型相关系数分别为95.77、97.82;C提取过程中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀一提液的校正模型相关系数分别为99.46、99.16,二提液的校正模型相关系数分别为98.30、97.86。各一提二提模型相关系数较高,验证集的预测值与真实值含量接近,可以真实反映提取工艺中样品含量变化。结论:各指纹图谱较为全面地揭示FTZ化学物质基础,为其药效物质基础、质量标准提升及其安全性评价提供参考。各指标成分的快速定量模型,实现对过程产物指标成分的快速测定,从而实现FTZ的快速质量评价,对复方制剂最终产品质量的稳定可控和提取状态的快速判断提供强力的保障。
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R283.6;R286.0
【图文】：

指纹图谱,指纹图谱,相似度

图 2-1 11 批次 FTZ HPLC 指纹图谱2.1.2.7 HPLC 指纹图谱相似度评价用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012 版）软件,以11 批 FTZ 样品的 HPLC 指纹图谱原始信号为基础,利用中位数法进行多点校正生成对照指纹图谱 R,评价 11 批样品指纹图谱的相似度（结果见表 2-9）。表 2-9 11 批样品的指纹图谱相似度结果表批次 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11相似度 0.995 0.996 0.982 0.993 0.994 0.990 0.993 0.991 0.992 0.952 0.9942.1.2.8 HPLC-MS 定性分析上述“2.1.2.1”项下制备的 FTZ 供试品溶液，按上述“2.1.2.4”项下 HPLC-MS 条件测定，正负基峰离子流图见图 2-2，图 2-3。

基峰,离子流,正离子,模式

广东药科大学硕士研究生学位论文模式常见离子为[M]+、[M+H]+、[M+NH4]+、[M+Na]+、[2M+H]+等常见离子为[M-H]－、[M+COOH]－、[2M-H]－等。再把收集到的与所致的 Mol 文件导入 Peakview 软件，通过对该时间的下所得的二级匹配，进而验证该推断化合物的准确性。化合物的具体结果及相关10。

离子流,基峰,负离子,模式

FTZ负离子模式基峰离子流图（BPC）

【参考文献】