补肾活血方对骨关节炎大鼠模型中IL-1β、DDR2及MMP-1、MMP-7表达的影响和治疗骨关节炎的临床效果研究

发布时间：2020-08-18 17:42

【摘要】：目的:通过观察骨关节炎模型大鼠服用补肾活血方中药后关节软骨的变化情况,以及测定血清和关节液中的IL-1β、关节软骨细胞中的DDR2、关节滑膜细胞中的MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表达的水平,探讨补肾活血方对骨关节炎模型大鼠关节软骨细胞凋亡的影响作用。通过对比性观察服用补肾活血方中药对膝关节骨关节炎患者的临床治疗效果,探讨中药制剂治疗膝关节骨关节炎的临床优势。方法:1.实验研究:将实验用SD大鼠随机分为中药治疗、西药治疗和空白对照等三组,采用Hulth法的经典手术方式进行造模,造模成功后中药治疗组、西药治疗组以及空白对照组大鼠分别给予中药补肾活血方、西药硫酸氨基葡萄糖胶囊及淀粉混悬液连续灌胃6周治疗。肉眼及显微镜观察大鼠软骨的变化情况,并用ELISA法检测IL-1β的水平、ABC法检测DDR2的水平、RT-PCR法检测MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表达的水平情况。2.临床研究:将符合纳入标准的膝关节作骨关节炎患者,随机分为中药补肾活血方和西药硫酸氨基葡萄糖胶囊等两组,中药、西药分R%治疗6周后,采用改良型Lequesne骨关节炎严重程度评价指数对患者的治疗效果进行打分评价,并采取关节液检测患者治疗前后关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-1的水平变化情况。结果:1.实验研究:中药治疗组、西药治疗组的大鼠关节软骨肉眼及显微镜观的形态学变化结果均明显优于空白对照组。实验研究中各组大鼠的IL-1β、DDR2以及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表达的水平情况比较如下:中药治疗组、西药治疗组IIL-1 β、DDR2及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表达的水平与空白对照组相比较,差异均有统计学意义(P0.05);中药治疗组的IL-1β及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表达的水平与西药治疗组相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),但两组之间的DDR2的水平相比较,差异有统计学意义(P0.05)。2.临床研究:补肾活血方组和硫酸氨基葡萄糖胶囊组膝关节骨关节炎患者的改良型Lequesne骨关节炎严重程度评价指数的评分进行比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗前后关节液中TNF-α、IL-1β的水平变化情况相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但两组之间治疗前后关节液中MMP-1的水平相比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.补肾活血方具有抑制关节滑膜细胞分泌IL-1 β的作用,同时可以降低关节软骨细胞内DDR2的表达水平,并抑制关节滑膜细胞内MMP-1mRNA、MMP-7mRNA的基因表达。实验研究证实补肾活血方对骨关节炎模型大鼠具有明确的治疗效果,这可能就是补肾活血方治疗骨关节炎的作用机制。2.膝关节骨关节炎患者服用补肾活血方后的改良型Lequesne骨关节炎严重程度评价指数评分较服用前显著改善,并且检验证实服用补肾活血方后的患者关节液中TNF-α、IL-1 β、MMP-1的水平较服用前明显降低,从而获得了对膝关节骨关节炎明确的临床治疗效果。
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5;R-332
【图文】：

膝关节,前后交叉韧带,大鼠,碘伏

肢膝关节周围毛发，露出皮肤组织，碘伏彻底消毒。然后取大鼠双后肢膝关节内逡逑侧纵行手术入路，手术切断膝关节前后交叉韧带、内侧副韧带，切除膝关节内侧逡逑半月板，术中操作避免损伤膝关节软骨（见图１－１、１－２、１－３）。手术成功后的大逡逑鼠每天肌肉注射青霉素钠《力扎早晚各１次，术后连续使用３天，达到预防术后感逡逑染的Ｈ的。手术７２小时后开始强迫大鼠进行活动，每天早晚各１次，每次时长龟逡逑少３０分钟，连续坚持６周。逡逑ｍｍ：：，，逡逑图１－１：邋Ｈｕｌｔｈ法手术造模前情况逦图１－２：邋Ｈｕｌｔｈ法手术造模中情况逡逑５逡逑

膝关节,前后交叉韧带,大鼠,碘伏

情况,膝关节,前后交叉韧带,大鼠

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