基于“良关系”的丹红注射液体内代谢研究

发布时间：2020-08-18 19:50

【摘要】：心脑血管疾病是严重危害人民健康的重大疾病,以中药为源泉的预治该类疾病的创新药物研究已成为广大医药研究者的重要任务。血瘀作为心脑血管疾病的病理基础,贯穿于心脑血管疾病的整个发病阶段。中医认为“活血化瘀”是该疾病重要治则。丹参、红花均为治疗心脑血管疾病方药中高频次主药,二者组成丹参-红花药对也是应用于临床的经典活血化瘀药对,且历史悠久。目前丹参-红花药对的研究多处于药效学验证或药理机制研究,有关其有效物质研究主要集中于丹参中主要成分丹酚酸类、丹参酮类及红花中主要成分羟基红花黄色素A的药理作用研究,然丹参-红花药对在体内发挥治疗作用之相关物质基础研究尚未明晰,亟待进一步确证。基于上述认识,本论文从以下几个方面展开研究工作:1.通过文献追踪结合课题组相关研究工作,从化学成分、体内代谢、主要药理作用及机制方面,对丹参-红花药对进行了总结。2.基于课题组前期对丹参-红花配伍后体内“良关系”特征代谢物的发现,采集丹红注射液给药前后不同时间点正常及血瘀大鼠的血浆样本,运用HPLC-Q-TOF/MS手段对丹红成分、内源性物质、代谢产物的体内变化进行监测,重点关注“良关系”丹参-红花药对特征代谢物在各组大鼠血浆内的经时变化及组织分布情况,进而运用SPSS软件寻找上述物质间相关性,研究发现:相比于正常给药组,模型给药组中NM1、NM2等特征代谢物的消除时间均延长,代谢物NM1在心、肝、脾、肺、肾等组织中均有分布,代谢物NM4在脑、肝、肾中均有分布,且NM1和NM2同时与丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D及咖啡酸等多个药物成分密切相关,可能为某个药物活性成分的代谢产物,而代谢物NM3同时与NM1及NM2呈相关性,其可能为NM1或NM2的次生代谢产物。3.基于丹参-红花体内“良关系”特征代谢物间相关性研究结合丹红主要药效成分文献追踪,以丹红注射液中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A和丹酚酸C等主要成分为质控指标,建立了一套相比于国家药品标准更为全面、系统的HPLC-DAD分析方法,并测定了市售三个不同批次的丹红注射液中上述成分的含量,为丹红注射液的质量评价及其体内代谢研究提供了更全面的依据。4.以缺血性脑卒中模型为例,采用MD-HPLC-ECD实时、动态、高灵敏检测优势,展开丹红注射液给药正常及脑缺血模型大鼠时间序列内脑内神经递质、药物成分及“良关系”特征代谢物的研究,结果发现相比于对照组,模型组大鼠中多巴、多巴胺、5-羟色胺及酪氨酸含量发生显著变化,丹红注射液给药后各成分含量均有所回调,并于给药后0-90 min发现药物原型丹参素。表明丹红注射液对脑缺血引起的单胺类递质异常具有调控作用,并且其药物成分丹参素可以透过血脑屏障。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5
【图文】：

统计图,方药,使用频率,统计图

治疗心脑血管疾病方药使用频率统计图（前20）

总离子流,样品,提取色谱,经时变化

NM6-417.0832，NM7-497.2515) 进行 EIC 提取得到对应化合物提取色谱流图，通过相应化合物的峰面积变化衡量其含量在大鼠体内的经时变化，发现其随时间变化具有一定规律性。以时间为横坐标，以相对峰面积为纵坐标绘制药时曲线，7 个特征代谢物的药时曲线如图 3 至图 9。

给药,代谢物,提取色谱,时变

【参考文献】