血红素加氧酶-1在姜黄素减轻胆汁淤积诱导肝纤维化中的作用及机制研究

发布时间：2020-09-15 10:21

　　 姜黄素(curcumin,Cur)是一种从姜黄的根茎中提取出来的天然黄色多酚,可通过激活转录因子Nrf2发挥强大的抗氧化作用,近期许多研究表明,Cur具有保肝作用,但其具体的作用机制尚不明确。血红素加氧酶-1(heme oxygenanse-1,HO-1)是细胞防御中的一种关键酶,能够将游离血红素降解为一氧化碳,铁离子和胆绿素,防御许多损伤诱导的炎症及氧化损伤。本研究的目的是:(1)研究姜黄素对胆汁淤积引起的肝纤维化的影响;(2)阐明姜黄素对胆汁淤积引起的肝纤维化的治疗作用与HO-1活性与表达之间的关系。本课题采用胆管结扎术(bile duct ligation,BDL)建立小鼠肝纤维化模型,手术后7-14天每天给予小鼠姜黄素(30 mg/kg)治疗。实验结果显示,与BDL组相比,BDL+Cur组的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)浓度及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)浓度明显降低(P0.05),表明Cur可减轻BDL所致的肝功能损伤;同时,qPCR结果表明,BDL+Cur组的促纤维化相关基因:Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠ),α-平滑肌肌动蛋白(α-Actin SMA,α-SMA),转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)mRNA表达量与BDL组相比均有显著降低(P0.05),表明Cur可减轻BDL导致的肝纤维化;与BDL组相比,BDL+Cur组中,免疫组化结果显示巨噬细胞及中性粒细胞浸润减少(P0.05),表明Cur可减轻BDL导致的肝脏炎症;同时,与BDL组相比,BDL+Cur组的HO-1的蛋白及mRNA表达量均上升(P0.05),Cur还可以促进HO-1发生核转运,因此我们推测Cur可能通过调控HO-1的表达和活性来治疗BDL引起的肝纤维化。为了验证这一假设,本课题进一步对BDL小鼠给予了Cur和HO-1活性抑制剂ZnPP同时给药,发现加入ZnPP后,BDL+Cur+ZnPP组小鼠又出现了明显的炎症反应,纤维化程度也进一步加深,与BDL+Cur组相比,促纤维化相关基因的mRNA表达量出现上升(P0.05),表明HO-1活性被抑制后,Cur对BDL小鼠的治疗效果可被逆转;同时,姜黄素给药还可以调节BDL造模导致的脂质代谢紊乱,而ZnPP加入后,姜黄素的调节作用消除。综上,研究结果表明,姜黄素可通过调控HO-1的表达与活性来治疗由BDL导致的肝纤维化,并且其治疗作用大部分依赖于HO-1的酶促功能。
【学位单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

细胞(portal fibroblast, PF)会被激活，表现出 MF 特性，产生 ECM[10]。炎中，上皮细胞可发生上皮间充质转化(epithelial-mesenchumal tran，获得 MF 样表现型，转移至狄氏间隙并在其中累积，产生 ECM[11-1维化过程中，肝脏各种类型的细胞间会发生复杂的相互作用,加重纤例如，受到肝毒性物质刺激后，受损的肝细胞和库普弗细胞会释放活ive oxygen species, ROS)，募集炎症细胞激活 HSC，同时，活化后的泌 ECM，还会分泌炎症趋化因子，炎性细胞和 HSC 不断相互刺激，环[13]。2 肝纤维化的可逆性有研究表明，体内的巨噬细胞在促 HF 进展和消退中可发挥双重作用化进展期间，HSC 和库普弗细胞可表达 Toll 样受体 4[15]，以此来刺 CCL2 分泌，促进未成熟的单核细胞衍生的 Ly6C高巨噬细胞募集到导 HSC 转变成 MF 细胞产生 ECM；然而，在 HF 恢复期间，巨噬细Ly6C低表型，停止纤维化和炎症因子产生，同时分泌基质金属蛋白酶(loproteinase, MMPs)，加快在受损部位聚积的 ECM 降解速度，逆转 HF

些实验室运用转基因技术使已经活化的 HSC 返回。与活化 HSC 相比，这些灭活的 HSC 中的纤维化基因表达甚至表现出与静息 HSC 相似的水平。发现依然存在着一些局限性，如巨噬细胞的两种在体内操作；与原始静息状态的 HSC 相比，灭活，对复发性 HF 更敏感。述urcumin, Cur),又称为二烯酰基甲烷（图 1-2），是早在 4000 多年前，姜黄在印度就已经开始被广出鲜明的黄色，且有很强的着色性，所以又被称为，Cur 在姜黄的根茎中被发现，并在 1842 年被研几十年对于 Cur 的广泛研究表明，Cur 具有多重药化应激，对抗肿瘤[20-21]，参与机体免疫调节并促进

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的。用 HBV 转染 HepG2.2.15 细胞系后，Cur 处理可以达，Cur 通过下调 cccDNA 结合的组蛋白乙酰化来抑明 Cur 在治疗乙肝方面也有很好的研究和应用前景。来说，由以上研究结果可以看出，由于其抗氧化及抗好的肝保护作用，然而，其具体的作用通路及靶点尚究。素加氧酶-1 概述素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1) 是机体内的一离的血红素催化代谢为具有抗氧化抗炎活性的代谢产化应激蛋白，可被多种外界刺激诱导，包括射线照热休克，缺血再灌注等，在这些“有害刺激”的调节，产生代谢产物，在多种生物过程中发挥抗炎、抗氧。

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 史晓燕;蔡兴航;;肝纤维化，你知道多少？[J];肝博士;2019年04期

2 王燕;马燕;吴琦琦;庄小芳;王晓波;王晓忠;;非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化危险因素分析[J];胃肠病学和肝病学杂志;2019年01期

3 严何;;肝纤维化的机制及研究进展[J];基层医学论坛;2019年16期

4 杨铁戈;梁爽;周波;;中药治疗肝纤维化研究进展[J];中国民族民间医药;2019年08期

5 高洋;王娟;肖欢;朱丽容;徐娟;唐毅;;声辐射力脉冲成像评价儿童肝纤维化的临床应用价值[J];临床超声医学杂志;2019年05期

6 王慧;许剑兰;郑成芳;陈灵芝;;miR-33a miR-133a对慢性乙肝感染患者肝纤维化评估作用[J];河北医学;2019年05期

7 徐列明;刘平;沈锡中;吴亚云;平键;;肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J];临床肝胆病杂志;2019年07期

8 彭婕;李弼民;;肝纤维化的研究进展[J];中西医结合心血管病电子杂志;2019年24期

9 付洪彦;龚作炯;;肝纤维化的发生机制及其诊疗研究进展[J];中西医结合肝病杂志;2018年02期

10 田志良;秦春宏;;肝纤维化的诊断研究进展[J];西南军医;2018年03期

相关会议论文 前10条

1 吕小燕;;肝纤维化的研究现状[A];第二十九届全国中西医结合消化系统疾病学术会议论文集[C];2017年

2 陈永平;;肝纤维化的研究进展[A];国家中医药管理局继续教育项目2015年中西医结合肝病研究进展学习班讲义[C];2015年

3 贾继东;;肝纤维化的发生机理研究进展[A];中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议论文汇编[C];2012年

4 陆伦根;;非酒精性脂肪性肝病与肝纤维化[A];中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议论文汇编[C];2012年

5 郭津生;;肝纤维化发生机制研究进展[A];中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议论文汇编[C];2012年

6 陈永平;;肝纤维化的研究热点[A];2015年杭嘉湖感染性疾病学术年会暨国家级继续医学教育培训班大会报告集[C];2015年

7 赵广强;张闽光;;肝纤维化动物模型制备的常用方法[A];全国第十三次中西医结合影像学术研讨会全国中西医结合影像学研究进展学习班福建省第八次中西医结合影像学术研讨会论文汇编[C];2014年

8 杨从意;陈英杰;程晶;李群;周大桥;;浅谈肝纤维化的临床研究进展[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年

9 杨丽;杨长青;郜恒俊;常义忠;王胜兰;张照杰;;液态蛋白质芯片检测肝纤维化方法的建立[A];第九次全国消化系统疾病学术会议专题报告论文集[C];2009年

10 李浩;李俊;黄成;黄艳;程娟;李政通;章圣朋;陶辉;;实验性大鼠肝纤维化逆转过程中血清瘦素动态变化研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年

相关重要报纸文章 前10条

1 柯讯;中国科大发现治疗肝纤维化智能疗法[N];中国科学报;2018年

2 孟凡林;中科院：肝纤维化临床智能诊断获新突破[N];健康报;2018年

3 福建莆田 吴志;肝纤维化不可小觑(下)[N];上海中医药报;2018年

4 傅德明;柴胡与丹参配伍抗大鼠肝纤维化作用的实验研究[N];医药经济报;2001年

5 吴杨 杨苏河;减缓肝纤维化进程[N];医药经济报;2001年

6 第二军医大学长征医院教授 谢渭芬　整理 王根华;阻断肝纤维化发展的链条[N];健康报;2010年

7 黄丁毅;福瑞股份：肝纤维化专科面对“做大”命题[N];医药经济报;2010年

8 北京地坛医院传染科主任医师 蔡皓东;肝纤维化是可逆转的[N];保健时报;2010年

9 健康时报记者 刘桥斌;肝纤维化定期做FS检查[N];健康时报;2009年

10 解放军302医院肝纤维化无创诊疗中心 陈国凤 黄显斌 整理;肝纤维化检查进入无创时代[N];健康报;2009年

相关博士学位论文 前10条

1 任怡琳;肠道微生物对肝纤维化进程的影响及樟芝的干预作用研究[D];江南大学;2018年

2 冯轶;新型苦参碱衍生物抑制肝星状细胞活化及抗肝纤维化机制的实验研究[D];南京医科大学;2016年

3 王艳歌;虫源microRNA在日本血吸虫病肝纤维化中的功能及其机制研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年

4 卞尔保;Hotair在肝纤维化中的作用及其相关机制研究[D];安徽医科大学;2018年

5 李国娟;COX-2shRNA通过诱导肝星状细胞衰老改善肝纤维化的作用机制研究[D];南方医科大学;2018年

6 张汉;ASPH促进肝纤维化发生发展的作用与机制研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年

7 钱宝鑫;SND1延缓CCl_4诱导的转基因小鼠的肝纤维化进程但促进肝癌的发生及发展[D];天津医科大学;2018年

8 李雪萍;基于康复新液对肝纤维化模型大鼠的影响探究中医肝络病理论[D];成都中医药大学;2018年

9 曹慧;当归六黄汤抗胰岛素抵抗、脂肪肝和肝纤维化的作用及机制研究[D];华中科技大学;2018年

10 岳学良;红景天苷对肝纤维化的保护作用及其机制研究[D];郑州大学;2017年

相关硕士学位论文 前10条

1 罗方云;NOX4/ROS和RhoA/ROCK1信号通路在肝纤维化中的作用及熊果酸的干预靶点[D];南昌大学;2019年

2 宋佳一;Apelin促进肝纤维化的分子机制研究[D];河南大学;2019年

3 陈艳珍;不同临床特征非酒精性脂肪性肝病患者血小板计数及形态学特征比较[D];吉林大学;2019年

4 吴硬夫;内质网应激在酪氨酸代谢障碍诱导肝纤维化中的作用和机制研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2019年

5 陈和地;脱硫弧菌与肝纤维化的相关性研究[D];江南大学;2018年

6 吴晨;血红素加氧酶-1在姜黄素减轻胆汁淤积诱导肝纤维化中的作用及机制研究[D];江南大学;2019年

7 李璨;丹防胶囊对免疫性肝纤维化大鼠肝组织Wnt1、β-Catenin、DKK1表达的影响[D];贵州医科大学;2019年

8 黄新哲;中西医结合抗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效分析[D];辽宁中医药大学;2018年

9 高楠;血浆microRNA-34a在不同程度乙肝肝纤维化中的表达及诊断价值研究[D];郑州大学;2019年

10 蔡黎俊;RXRα配体K-80003对肝纤维化抑制作用的研究及RXRα新型调节剂的识别[D];厦门大学;2017年

本文编号：2818841