姜黄素调控自噬蛋白促进溃疡性结肠炎粘膜修复的机制研究

发布时间：2020-09-16 17:36

　　 目的观察右旋葡聚糖硫酸钠(Dextran Sodium Sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)小鼠结肠组织中自噬蛋白Beclin1、LC3II/I的表达变化,以及姜黄素调控自噬蛋白Beclin1、LC3促进溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜修复的可能作用机制。方法选取60只SPF级、雄性BALB/C小鼠,体质量为(18±2.5)g,鼠龄6-8周,随机分为正常对照组、模型对照组、姜黄素灌胃组、美沙拉嗪灌胃组4组,每组15只,随机分组后各组小鼠体质量无统计学差异。经适应性饲养7天后,除正常对照组外,模型对照组、姜黄素灌胃组、美沙拉嗪灌胃组均采用DSS法制造UC模型;自造模第1天起,姜黄素灌胃组小鼠给予姜黄素灌胃,美沙拉嗪灌胃组小鼠给予美沙拉嗪混悬液500mg/kg灌胃,模型对照组、正常对照组两组小鼠均给予生理盐水灌胃。造模之日起,依据Cooper方法评价小鼠模型的建模情况,每天观察小鼠大便的性状、便血情况、精神和体重的变化等,记录并计算四组小鼠的疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI),各组小鼠连续处理21天,第22天处死小鼠,并留取结肠组织标本待检测。采用HE染色观察结肠病理损伤情况、免疫荧光及Western Blot法检测小鼠结肠组织Beclin1、LC3II/I的表达。结果(1)模型制备后,模型对照组小鼠活动少、精神差、体重下降、大便不成形,肉眼可见黏液脓血便;姜黄素灌胃组小鼠大便性状及便血情况相较模型对照组较轻,但仍可见少量脓血便及黑便;美沙拉嗪灌胃组见有少量腹泻、黏液便、以及少量黑便、血便。DAI评分显示模型对照组于第2天开始出现结肠炎症状并逐渐开始加重,提示DSS小鼠造模成功;(2)造模成功后,经HE染色表明,小鼠组织病理损伤评分在姜黄素灌胃组(2.23±0.10)较正常对照组(0.07±0.05)显著升高(P0.01),较模型对照组(3.90±0.07)显著降低(P0.01);(3)免疫荧光染色显示,Beclin1、LC3在姜黄素灌胃组表达显著高于正常对照组(0.74±0.02比0.17±0.11,P0.01;0.77±0.06比0.26±0.02,P0.01),但低于模型对照组(0.74±0.02比0.89±0.02,P0.05;0.77±0.06比1.06±0.02,P0.05);(4)Western Bolt提示,Beclin1、LC3II/I在姜黄素灌胃组表达高于正常对照组(0.27±0.02比0.11±0.01,P0.01;1.64±0.05比0.55±0.07,P0.01),但低于模型对照组(0.27±0.02比0.36±0.01,P0.05;1.64±0.05比1.87±0.04,P0.05)。结论(1)Beclin 1、LC3在结肠炎黏膜中过度表达可能导致溃疡性结肠炎发病;(2)姜黄素可通过下调相关自噬基因表达,改善和修复肠黏膜损伤。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5

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本文编号：2820157