舒郁颗粒对抑郁症模型动物认知功能障碍的干预作用及其神经转导通路机制研究

发布时间：2020-09-18 20:19

　　 目的:分别采用慢性未预知应激刺激与孤养结合致抑郁症认知功能障碍动物模型和皮质酮致抑郁症认知功能障碍动物模型,研究两种模型中动物的行为学(旷场实验、Morris水迷宫实验)变化以及动物前额叶皮质中PKA-CREB信号通路相关蛋白因子的含量。方法:1.建立慢性未预知应激刺激与孤养结合致抑郁症认知功能障碍大鼠模型,根据体重随即分为空白对照组、模型组、阳性药组、舒郁颗粒低剂量组、舒郁颗粒中剂量组、舒郁颗粒高剂量组,每组12只大鼠,造模14 d后给予药物灌胃28 d。观察大鼠自主活动情况(旷场实验)和学习记忆能力(Morris水迷宫实验)。通过荧光量PCR技术检测大鼠前额叶皮质中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表达;通过免疫组化法检测大鼠海马中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达的情况;western blot法检测大鼠前额叶皮质中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达的情况。2.建立皮质酮致抑郁症认知功能障碍C57小鼠模型,根据体重随即分为空白对照组、赋形剂组、模型组、阳性药组、舒郁颗粒低剂量组、舒郁颗粒中剂量组、舒郁颗粒高剂量组,每组10只小鼠,造模同时给予药物灌胃28 d。观察小鼠自主活动情况(旷场实验)和学习记忆能力(Morris水迷宫实验)。通过荧光量PCR技术检测小鼠前额叶皮质中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表达;通过免疫组化法检测小鼠海马中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达的情况;western blot法检测小鼠前额叶皮质中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达的情况。结果:1.行为学结果显示,与空白对照组比较,模型组动物自主活动减少,学习记忆能力下降;与模型组比较,各用药组动物自主活动增多,学习记忆能力提升。2.与空白对照组相比,模型组动物前额叶皮质中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表达下降;与模型组比较,各用药组动物前额叶皮质中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表达上升。3.与空白对照组比较,模型组动物前额叶皮质及海马中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达降低,与模型组比较,各用药组动物前额叶皮质及海马中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表达升高。结论:1.舒郁颗粒具有改善抑郁症认知功能障碍模型动物行为学的作用,能够改善动物抑郁状态下的绝望行为,提高动物的学习记忆能力。2.舒郁颗粒能够促进PKA-CREB信号通路相关指标PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表达,促进PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白的表达。说明舒郁颗粒通过激活PKA-CREB信号通路,促进下游神经因子的表达,改善抑郁症认知功能障碍。
【学位单位】：长春中医药大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5;R-332
【部分图文】：

旷场分区示意图

游泳总路程均减少(P <0.05，P <0.01)。见表 1，及图 2。表 1 各组大鼠定位航行实验结果（ x ±s，n=12）组别 逃避潜伏期（s） 游泳总路程（cm）空白对照组 31.99+4.21 658.2+35.81模型组 41.75+7.21**1201.5+104.85**阳性药组 35.26+3.72#987.5+65.22##舒郁颗粒低剂量组 34.51+4.58#856.2+59.47舒郁颗粒中剂量组 33.84+3.48#798.3+45.63#舒郁颗粒高剂量组 32.49+3.38##802.5+39.74#注：与空白组相比，**P<0.01；与模型组相比#P<0.05，##P<0.01。

数增多(P <0.05，P <0.01)，目标象限停留时间延长(P <0.05，P <0.01)。见表 2 及图 3。表 2 各组大鼠空间探索实验结果（ x ±s，n=12）组别 穿越平台次数 目标象限停留时间（cm）空白对照组 8.7+1.5 55.8+8.7模型组 4.8+2.6**35.8+12.6**阳性药组 7.6+1.9##46.5+11.1##舒郁颗粒低剂量组 5.8+2.8#41.5+10.8#舒郁颗粒中剂量组 6.8+1.2##43.2+9.6#舒郁颗粒高剂量组 7.2+1.1##45.9+8.8##注：与空白组相比，**P<0.01；与模型组相比#P<0.05，##P<0.01。

【参考文献】

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本文编号：2822131